O-二甲苯又稱1,2-二甲苯、 鄰二甲苯,主要用作化工原料和溶劑。暴露途徑主要包括:呼吸吸入、食物和飲水攝入、經皮膚吸收。
環境水平及人體暴露,環境水平和人體暴露,暴露途徑,毒性閾值,生物效應,在動物和人體內的代謝動力學比較,體內和體外效應,人體效應,人體防護,
環境水平及人體暴露
環境水平和人體暴露
沒有污染的空氣、水體和土壤中O-二甲苯濃度很低,常常低於儀器的檢測限。
空氣
偏遠地區大氣o-二甲苯的背景濃度1977年北大西洋是13ng/m3,印度洋平均為0.9ng/m3。太平洋上空o-二甲苯濃度0.01~0.77μg/m3。
芬蘭在1989—1990年間在市政垃圾填埋場檢出了二甲苯的三種異構體,其中O-二甲苯平均濃度為0.86mg/m3,敞口的垃圾填埋場釋放的三種二甲苯的濃度比上述要高30~50倍。據測定在美國8個固體廢棄物處理場m-二甲苯和/或o-二甲苯的背景濃度為2μg/m3,卸載區濃度為2600μg/m3,粉碎區為3700μg/m3,辦公室內為250μg/m3,垃圾消化器內為420μg/m3,新鮮堆肥內為520μg/m3,半熟品內為86μg/m3,近熟品內為55μg/m3,熟化堆肥內為6μg/m3。
汽車尾氣排放導致公路隧道內二甲苯濃度較背景值增高。有報導隧道內o-二甲苯平均濃度為17~74.4μg/m3,高於背景值十多倍。車內o-二甲苯濃度平均為7.3~467μg/m3,通風良好時較低,其中郊區好於市內,但機車通勤者的暴露水平更高。
城市大氣中二甲苯濃度一般高於農村。美國1982年報導o-二甲苯濃度中值為農村及偏遠地區0.41μg/m3,市區和市郊5.2μg/m3,排放源區為3.5μg/m3。1979—1984年間洛杉磯市中心區域大氣o-二甲苯濃度達17.1~55.7μg/m3。1997年報導德克薩斯州Houston市o-二甲苯濃度為77.1μg/m3,2002年美國39個城市o-二甲苯濃度中值為8.0μg/m3。
車間空氣二甲苯濃度與生產工藝密切相關。在江蘇常熟市2003年的一次檢測中,26家皮件廠車間二甲苯濃度合格率達98.3%,濃度最高的為59.8mg/m3。浙江嘉興對全市15家木製工藝廠進行工藝整改,整改前車間二甲苯濃度在0~61.67mg/m3,合格率97.6%;整改後為0~40.84mg/m3,全部達到國家標準。
衛生狀況良好的住宅空氣二甲苯濃度低,並且一般高於室外,但是交通污染嚴重的地區室外濃度高,開窗導致額外的室內污染源。1989年2—3月間,位於華盛頓的美國國會圖書館O-二甲苯平均水平是3.2μg/m3,室外是1.2μg/m3。新建房屋內二甲苯濃度有時較高,抽菸會增加室內空氣O-二甲苯濃度。裝修後室內二甲苯濃度也急劇升高,一次調查顯示未裝修家庭室內o-二甲苯的濃度為0.7~1.4μg/m3,裝修後則是11.2~103.8μg/m3。在室內濃度高時會出現“病態建築綜合徵”。1995年Kostianen對50個正常家庭和38個患綜合徵家庭的檢測發現:正常家庭O-二甲苯濃度是1.8μg/m3,7個生病家庭濃度在1.74~1100μg/m3。
水體
因為容易揮發,除非在煉油廠附近,表層水二甲苯含量較低,總量通常<1μg/L,範圍在低於檢測限~2μg/L。美國1999—2005年間的調查看到混合二甲苯在9189個樣品中有1252個檢出,範圍是0.05~75000μg/L;O-二甲苯在3623個樣品中有414個檢出,範圍0.001~3200μg/L。
O-二甲苯在英國的Humber、Tyne、Wear和Tweed河口都低於10ng/L,但在Tees河口高達1340ng/L,主要是由於這裡的工廠用它作為合成苯二甲酸酐的中間體。荷蘭與比利時交界處的Sheldt河口O-二甲苯濃度為21.0ng/L。在世界各地的海灘、海灣及近海水中都檢出過二甲苯,範圍在1.8~210ng/L。
2001年報導o-二甲苯從美國的2.41%地表水樣品和1.69%的地下水樣品中檢出,99%的樣品濃度低於5.0μg/L。石油管道泄漏地方的地下水中可檢出高濃度的二甲苯,有害物質填埋場滲出液中三種二甲苯濃度可達10~4400μg/L,生活垃圾填埋場為2.5~920μg/L。
在美國的16個城市的526個降水樣品中檢出了二甲苯,濃度為0.2~15μg/L。1995年科羅拉多Denver雪中濃度從低於10ng/L到86ng/L。南極Ross海海濱浮冰1998年檢出o-二甲苯濃度為10~20ng/L。
土壤和底泥
美國1999—2005年全國調查的528個土壤樣品中有90個檢出了混合二甲苯,濃度範圍0.001~190mg/kg;從165個河湖底泥樣品從14個檢出了二甲苯,範圍0.001~41mg/kg。底泥中o-二甲苯含量從<0.05~3.2ng/g,平均值0.89ng/g。
其他介質
極低焦油含量的香菸煙霧攜帶的o-二甲苯變化在<0.005~10μg/支。
上千件家庭用品含有二甲苯,平均含量為9%,其中氣霧劑和油漆、清漆、蟲漆、除銹劑等是二甲苯含量高的物品。
食品中也可檢出二甲苯。美國的調查發現234件餐桌易見的食品中有32件o-二甲苯含量高於3.72ng/g(3.72~23.5ng/g)。雞蛋含o-二甲苯2.0~4.0ng/g,牛排、香腸、燻肉、炸雞、烤鴨、蔬菜、水果、乾果等都可檢出o-二甲苯。甲殼類食品含二甲苯較高,如螃蟹腿肉、身體、殼肉含o-二甲苯分別為31.4ng/g、23.6ng/g、199.7ng/g。
暴露途徑
鄰二甲苯的暴露途徑主要包括:呼吸吸入、食物和飲水攝入、經皮膚吸收。塗改液含有二甲苯,可能通過呼吸或皮膚接觸進入人體,長期的使用可以對肝臟、腎臟等造成長期的慢性的危害,甚至少數的孩子還會引起白血病等疾病。在職業性接觸中,二甲苯主要經呼吸道進入身體,占吸收總量的60%~70%,肺部吸收對二甲苯的三種異構體沒有差異。二甲苯溶液可經完整皮膚吸收,平均吸收率為2.25g/(cm3·min)[範圍0.7~4.3g/(cm3·min)],二甲苯蒸氣也可經皮膚少量吸收,但與對液體的吸收量相比微不足道。
毒性閾值
急性毒性
毒性:屬低毒類。
LD50:5000mg/kg(大鼠經口);1.8mL/kg(小鼠經眼);14 100mg/kg(兔經皮)。
LC50:27.4~29g/m3(大鼠吸入)。致死劑量:0.1mL/kg(人靜脈注射)。刺激性:家兔經皮開放性刺激實驗:10mg(24h),重度刺激。
生殖毒性:大鼠吸入最低中毒濃度(TDL0):3000 mg/m3,24h(孕7~4d用藥),對胚泡植入前的死亡率、胎鼠肌肉骨骼形態有影響,有胚胎毒性。
接觸限值
中國MAC:100mg/m3;前蘇聯MAC:50mg/m3;美國TWA:OSHA100mg/kg,434mg/m3;
ACGIH100mg/kg,434mg/m3;美國STEL:ACGIH150mg/kg,651mg/m3。美國推薦的混合二甲苯最低風險水平(MRL,minimal risk level)為:
短期(≤14d)呼吸吸入2×10-6,中期(15d~1a)0.6×10-6,長期(>1a):0.05×10-6;
短期(≤14d)消化道攝入1mg/(kg·d),中期(15d~1a)1mg/(kg·d),長期(>1a):0.6mg/(kg·d)。
生物效應
在動物和人體內的代謝動力學比較
吸收/分布/排泄
O-二甲苯是親脂性物質,通過各種途徑暴露進入人體的二甲苯可被迅速吸收。絕大部分O-二甲苯代謝生成對甲基馬尿酸,可在18h內幾乎全部排出體外。在人和動物體內被代謝的二甲苯比例為3%~6%,一般在接觸後的3h內(半衰期為0.5~1h)全部被呼出體外。吸收的二甲苯可迅速分布到全身各處,在體內分布以脂肪組織和腎上腺中最多,後依次為骨髓、腦、血液、腎和肝。
代謝及其產物
體內O-二甲苯在肝臟內氧化為水溶性的甲基馬尿酸,由於甲基馬尿酸並不天然存在於尿中,它幾乎全部是進入體內的二甲苯代謝物,因而尿中甲基馬尿酸可作為接觸工人的生物監測指標。
與藥物的互動作用
O-二甲苯對正己烷所致睪丸損傷有保護作用。甲苯、丁酮、乙苯等可使二甲苯的代謝速度下降、代謝產物排泄時間延長,導致體內二甲苯濃度增高,可能使二甲苯的毒性大大增加。酒精加劇了二甲苯的毒性。苯和甲苯與二甲苯聯合作用可能增加其毒性。
體內和體外效應
實驗動物口服劑量≥700mg/(kg·d)或吸入濃度≥700×10-6的二甲苯時出現體重增加速率降低。動物接觸濃度2.3~114mg/kg的二甲苯時皮膚出現焦痂、表皮增厚等症狀。向兔子的眼中滴入23mg/kg二甲苯引起輕度到中度刺激作用。
實驗動物口服劑量≥750mg/(kg·d)或吸入濃度≥300×10-6的二甲苯時出現肝臟重量增加、血清酶活性升高、P450升高等現象,但未見肝臟病理改變。大鼠持續吸入濃度217~8680mg/m3引起腎臟血清酶活性升高、P450升高、腎臟重與身體重的比例升高等現象;攝入水平≥750mg/(kg·d)也引起腎病發病率升高。也有實驗看到即使混合二甲苯的吸入劑量高達3515mg/m3,或者連續13周、每周5d口服劑量達1000mg/(kg·d),大鼠也不會出現腎臟反應。口服2060mg/(kg·d)混合二甲苯導致大鼠初生幼仔弱小。但是在交配前或妊娠、哺乳期吸入500×10-6對大鼠生殖系統沒有影響,大鼠口服800mg/(kg·d)及小鼠口服1000mg/(kg·d)混合二甲苯都沒有導致生殖器官的病理改變。二甲苯單獨作用於體外培養的大鼠胚胎時,均有胚胎毒性作用,並表現出劑量—反應關係。
人體效應
各種途徑暴露進入人體的二甲苯的主要效應是神經系統毒性,呼吸吸入量多時對呼吸道有毒害作用,消化道攝入量高時產生肝臟、腎臟和體重效應。普通人群接觸背景濃度的二甲苯沒有發現毒害作用。二甲苯的三種異構體在生物毒性方面沒有明顯差異。
急性吸入低濃度(217mg/m3)的二甲苯就會對眼睛、皮膚、黏膜產生刺激作用,損害呼吸系統,並產生輕微的中樞神經毒性,表現出頭疼、眼花等症狀。除神經系統和呼吸系統外,有時還會引起胃腸不適等症狀。眼睛接觸二甲苯的蒸氣或液體會出現畏光、結膜發紅、部分角膜和角膜上皮細胞脫落等刺激作用。接觸二甲苯蒸氣的工人出現噁心、嘔吐等反應。長期接觸60.8mg/m3的二甲苯,就會出現較強的眼睛和喉嚨刺激作用,明顯的神經毒性(如焦慮、健忘、注意力不集中、自我陶醉等),但未見人體腎臟血清生化改變。
急性暴露的濃度較高時(434~1736mg/m3),可能出現更強的神經系統傷害,表現為反應遲鈍、身體平衡失調。急性中毒時可能因呼吸衰竭而表現出震顫、意識不清、昏迷等神經系統損害,往往會導致死亡。
在亞致死劑量下,二甲苯對人體的損傷包括:
對肝臟的影響:急性暴露於3038~43400mg/m3的混合二甲苯下出現血清轉氨酶升高,肝細胞空泡變性;但在長期暴露於60.8mg/m3的二甲苯的工人中沒有上述現象。
對皮膚的影響:出現皮膚乾燥、瘙癢、結痂等症狀。有報導工人接觸434mg/m3濃度的二甲苯幾個月後出現了風疹。
對生殖和發育的影響:有報導稱長期接觸二甲苯的工人精液質量下降,液化時間異常,精子活率、活力降低;女性月經異常、自然流產、妊娠高血壓綜合徵、妊娠合併貧血發病率明顯增高,但由於在接觸二甲苯的同時也接觸其他有毒化學品,因此不能判斷二甲苯的貢獻。動物研究發現對胎兒發育有影響的濃度已經導致了親體毒害,骨化異常是原因之一。
致癌性:已有的流行病學研究沒有得到肯定的結論,傾向於認為二甲苯不是人體致癌物。孕婦、胎兒和年幼兒童受二甲苯暴露的危害更大。臨床或亞臨床癲癇病患者會加重神經毒性,臨床或亞臨床腎臟、肝臟和心臟病患者危險較大,有肺部疾病如哮喘病患者吸入大量二甲苯時更易發生危險。
人體防護
( 1) 呼吸系統防護:空氣中濃度較高時, 佩戴過濾式防毒面具(半面罩)。 緊急事態搶救或撤離時, 建議佩戴空氣呼吸器。
( 2) 眼睛防護: 戴化學安全防護眼鏡。
( 3) 身體防護: 穿防毒物滲透工作服。
( 4) 手防護: 戴橡膠手套。
( 5) 其他防護: 工作現場禁止吸菸、 進食和飲水。 工作畢, 淋浴更衣。 注意個人清潔衛生。