《numb蛋白調節小腦浦肯野細胞突觸可塑性和mGluR1受體的表達》是依託浙江大學，由沈穎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：numb蛋白調節小腦浦肯野細胞突觸可塑性和mGluR1受體的表達
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：沈穎
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Marr-Albus-Ito定律提出，平行纖維-浦肯野細胞的長時程抑制（LTD）和長時程增強（LTP）改變突觸傳遞效率，是運動記憶的基礎。clathrin依賴的AMPA受體內吞是LTD基本機制，但過程不清楚。numb作為一個內吞蛋白在神經元發育中起作用，未見其在成熟神經元中功能的報導。我們前期研究發現條件性敲除浦肯野細胞的numb/numblike後，突觸部位mGluR1表達下降，提示numb可能在浦肯野細胞中有多方面作用。本課題利用全細胞膜片鉗記錄、分子生物學、細胞生物學和基因敲除小鼠等技術，研究：1、numb在浦肯野細胞LTD的作用；2、numb在浦肯野細胞突觸發育中的作用；3、numb調節mGluR1受體表達及其可塑性；4、numb調節mGluR1亞細胞表達的機制。課題研究成果將推動理解numb在成熟神經元和小腦突觸可塑性中的作用，為研究浦肯野細胞在運動記憶中作用提供理論基礎。
結題摘要
平行纖維-浦肯野細胞的長時程抑制（LTD）和長時程增強（LTP）改變突觸傳遞效率，是運動記憶的基礎。Clathrin依賴的AMPA受體內吞是LTD基本機制，但過程不清楚。Numb作為一個Clathrin結合的內吞蛋白調節神經元的發育，未見其在成熟神經元中功能的報導。本課題首次發現Numb在成熟神經元的重要作用：調節代謝性谷氨酸受體的突觸表達，並影響小腦突觸可塑性和運動行為。我們發現敲除Numb並不影響浦肯野細胞的樹突生長和突觸棘數目，提示之前的體外培養實驗結果並不正確；缺失Numb特異性地下調了突觸內代謝性谷氨酸受體mGlu1的表達，對於離子型谷氨酸受體沒有影響；Numb通過干擾mGlu1的內吞和再循環過程影響mGlu1的表達；條件性敲除Numb造成了小腦浦肯野細胞長時程抑制的缺失和動物協調性運動行為的異常。我們的結果提示Numb可能通過影響mGlu1功能在自閉症中有重要作用。主要研究成果發表在國際著名雜誌PNAS（Zhou et al., Proc Natl Acad Sci USA, 112:15474-15479, 2015），對運動和自閉症的相關機理有指導意義。本課題共完成SCI論文10篇，分別發表在分別發表在PNAS，J Neurosci（3篇），Front Mol Neurosci，Genes Dev，Neurochem Res，Mol Med Rep，Cerebellum和Neurochem Int，合計影響因子53。
