《n-3多不飽和脂肪酸體外和體內抗乳腺癌機理研究》是鄒祖全為項目負責人，寧波大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：n-3多不飽和脂肪酸體外和體內抗乳腺癌機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄒祖全
- 依託單位：寧波大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌是女性中常見的腫瘤，嚴重威脅著女性健康與生命。在20-25%乳腺癌中表皮生長因子受體2（ HER2）過表達，HER2過表達使病人預後差、復發時間短以及較低的生存率。因此抑制HER2的表達和HER2與HER3二聚體的形成是預防和治療乳腺癌的關鍵。研究表明n-6脂肪酸有促癌作用，而n-3多不飽和脂肪酸（PUFA）有抑癌作用，但n-3 PUFA在乳腺癌中的抗癌機理尚待闡明。本項目擬通過以HER2不同表達水平的乳腺癌細胞系SKBR3、BT474和MCF7為體外研究對象，並以fat-1轉基因小鼠為體內實驗模型。研究EPA、DHA等n-3 PUFA、n-6脂肪酸AA以及不同的n-6/ n-3 脂肪酸比例對乳腺癌發生髮展的不同作用，從體外分子細胞水平上和體內模型動物的水平上研究n-3 PUFA的抗乳腺癌活性及作用機理。本項目的研究對乳腺癌的發病機理、早期預防、臨床治療和藥物研發都具有重要的意義。
結題摘要
乳腺癌是女性中常見的腫瘤，其發病率在女性惡性腫瘤中居第一位，嚴重影響婦女的身心健康甚至危及生命。在20-25%的侵襲性乳腺癌細胞中，HER2過表達，由於HER2過表達，和正常細胞相比，乳腺癌細胞中HER2和HER3形成異二聚體幾率大大增加，導致HER2介導的信號過度增強，從而促進乳腺癌細胞存活和增殖。在乳腺癌病人中，HER2過表達使病人預後差、復發時間短以及較低的生存率。研究發現均衡的n-6/n-3多不飽和脂肪酸比率能抑制乳腺癌的發生髮展，但是到目前為止，其抗乳腺癌機理仍然未明。因此我們體內以能把n-6轉化為n-3多不飽和脂肪酸的fat-1小鼠為動物模型，體外以細胞為模型，研究n-3多不飽和脂肪酸的抗乳腺癌機理。研究發現，野生型小鼠皮下腫塊持續增大，而fat-1轉基因小鼠皮下乳腺癌腫塊在7天以後逐漸變小，最終消失。免疫印跡研究表明，和野生型小鼠相比，fat-1小鼠體內腫瘤組織中HER2、HER3、cmyc等蛋白低表達，而與腫瘤轉移密切相關的粘附蛋白E-cadherin高表達。體外實驗也表明，DHA處理乳腺癌細胞株SKBR3、BT474和E0771細胞後，HER2、HER3、cmyc也明顯下調，同時發現β-catenin蛋白也表達下調。通過本項目的研究，發現n-3多不飽和脂肪酸主要通過HER2/HER3/β-catenin通路調控乳腺癌的發生髮展。該項目的研究成果為n-3多不飽和脂肪酸用於預防乳腺癌和作為輔助抗乳腺癌藥物提供了重要的理論依據。
