《mir30d和mir137下調AMPK介導硼替佐米誘導痛覺過敏的作用及機制》是依託中山大學，由李振宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：mir30d和mir137下調AMPK介導硼替佐米誘導痛覺過敏的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李振宇
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
硼替佐米治療腫瘤誘發的痛覺過敏是困擾臨床的一個重要問題。我們新近發現預先套用AMPK激動劑顯著減弱硼替佐米誘導的痛覺過敏和脊髓IL-6上調，然而機制不清。預實驗顯示：硼替佐米顯著下調AMPK蛋白的表達，但不影響mRNA的表達；高通量篩選顯示硼替佐米明顯脊髓上調mir30d和mir137，且脊髓局部套用mir30d inhibitor阻斷脊髓背角LTP。離體實驗進一步顯示：mir137 mimic轉染顯著抑制HEK293細胞AMPK表達，提示硼替佐米通過誘導脊髓mir30d/mir137表達，調控AMPK表達，促進IL-6的合成與釋放，誘導中樞敏感化，介導痛覺過敏。本項目擬通過體內和體外實驗：(1)明確AMPK/IL-6通路在硼替佐米誘導中樞敏感化及痛覺過敏中的作用；(2)闡明mir30d/mir137調節AMPK的表觀遺傳學機制。本項目為闡明硼替佐米誘導痛覺過敏的發生機制提供全新的證據。
結題摘要
化療藥物硼替佐米使用誘發的痛覺過敏是困擾臨床用藥及治療效果的一個重要問題。我們的研究發現預先脊髓套用AMPK激動劑顯著緩解硼替佐米誘導的痛覺過敏和IL-6表達上調，然而機制不清。我們的實驗結果顯示：硼替佐米顯著下調AMPK蛋白的表達，但不影響mRNA的表達；高通量篩選顯示硼替佐米明顯脊髓上調mir30d和mir137，且脊髓局部套用mir30d inhibitor阻斷脊髓背角LTP。離體實驗進一步顯示：mir137 mimic轉染顯著抑制HEK293細胞AMPK表達，提示硼替佐米通過誘導脊髓mir30d/mir137表達，調控AMPK表達，促進IL-6的合成與釋放，誘導中樞敏感化，介導痛覺過敏。本項目擬通過體內和體外實驗：(1)明確AMPK/IL-6通路在硼替佐米誘導中樞敏感化及痛覺過敏中的作用；(2)闡明mir30d/mir137調節AMPK的表觀遺傳學機制。本項目為闡明硼替佐米誘導痛覺過敏的發生機制提供全新的證據。
