microRNAs靶向Tiam1參與卵巢癌浸潤轉移的機制研究

《microRNAs靶向Tiam1參與卵巢癌浸潤轉移的機制研究》是依託復旦大學，由鹿欣擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：microRNAs靶向Tiam1參與卵巢癌浸潤轉移的機制研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：鹿欣

項目摘要

侵襲轉移是影響卵巢癌患者預後的重要因素。探索卵巢癌侵襲轉移的分子機制是當前研究熱點之一。本課題組在前期研究中採用miRNA晶片，對卵巢癌SKOV-3及其腹水瘤亞系SKOV-3ip細胞的miRNA表達差異進行了篩選，發現miR-22,miR-183和miR-31在高侵襲力的SKOV-3ip細胞以及在卵巢癌轉移灶組織中呈低表達，生物信息學資料庫分析發現三者具有共同的與卵巢癌侵襲轉相關的靶基因Tiam1。我們擬在此基礎上進一步研究miR-22，miR-183和miR-31在卵巢癌侵襲轉移中的作用以及其靶向Tiam1參與卵巢癌浸潤轉移的機制，為卵巢癌侵襲轉移的靶點治療、預測預後提供理論依據。

結題摘要

侵襲轉移是影響卵巢癌患者預後的主要因素。近年來，miRNA在腫瘤侵襲轉移中的作用越來越受到重視，探討miRNA在卵巢癌侵襲轉移中的作用具有重要的臨床意義。

研究探討

1.miR-22和miR-31在卵巢癌侵襲轉移中的作用，及其該作用是否通過靶向Tiam1介導；

2.miR-22宿主基因C17orf91在卵巢癌惡性進展中的作用；

3.miR-22下游靶基因SNAI1其3’UTR對卵巢癌細胞浸潤遷移能力的影響及其對miR-22活性的反向調控作用。

研究發現

1.miR-22和miR-31能同時靶向Tiam1，抑制Tiam1的表達水平，進而抑制卵巢癌細胞的浸潤和遷移能力，而對卵巢癌細胞的增殖能力無明顯影響；

2.miR-22宿主基因C17orf91能顯著促進卵巢癌細胞的浸潤、遷移及增殖能力；與細胞實驗相反的是，在動物實驗中，抑制C17orf91的表達則促進腫瘤細胞的增殖能力；

3.miR-22的靶基因SNAI1的3’UTR對卵巢癌細胞的浸潤和遷移能力具有促進作用，該作用可能部分是通過靶向miR-22介導的。

科學意義

1.本研究進一步支持miRNA通過靶向侵襲轉移相關基因參與了卵巢癌侵襲轉移的調控；

2.蛋白編碼基因的3’UTR不再僅僅是miRNA的被動靶點，更能主動調控內源性miRNA活性及下游靶基因的表達，為研究卵巢癌的侵襲轉移機制提供了一個新思路。