《microRNA-423調控CKIs影響擴張型心肌病病生及轉歸的機制探討》是依託復旦大學，由張瑾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-423調控CKIs影響擴張型心肌病病生及轉歸的機制探討
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張瑾
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
擴張型心肌病是慢性心力衰竭的主要原因。促進心肌再生可改善擴張型心肌病的病理生理從而延緩心衰進展。CKIs是細胞周期負向調控因子，miRNA參與其轉錄後調節機制。miRNA能否抑制CKIs促進心肌細胞增殖，改善心功能目前尚不清楚。我們前期研究中發現BALB/C擴張型心肌病模型小鼠CKIs表達增加，過表達miR-423能下調CKIs，促進心肌細胞增殖。本項目擬進一步探討miRNA通過CKIs調控心肌再生的機制，採用生物信息學及雙螢光素酶實驗預測並鑑定miR-423 的靶基因，構建靶基因過表達/敲除載體轉染心肌細胞，通過上調/下調miR-423，觀察心肌細胞增殖，細胞周期變化及CKIs表達，並觀察擴張型心肌病小鼠的病生及疾病轉歸。本課題擬從分子、細胞和動物水平上開展整合性研究，相關結果將有助於揭示miRNA調控心肌細胞增殖再生的機制，為逆轉擴張型心肌病的進程提供有意義的治療靶點。
結題摘要
心肌細胞的增殖和再生能夠改善許多心血管疾病的預後，延緩疾病進程。心肌細胞的增殖涉及CDK和CKIs的調控，後者是細胞周期負向調控因子，miRNA參與其轉錄後調節。。本項目從分子、細胞水平開展了整合性研究，揭示了miR-423-5p通過調控CKIs相關因子影響心肌細胞增殖再生，為逆轉擴張性心肌病的進程提供了潛在的治療靶點。
