《microRNA-1在病毒性心肌炎中的表達及法醫學套用研究》是依託復旦大學，由趙子琴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-1在病毒性心肌炎中的表達及法醫學套用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙子琴
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
病毒性心肌炎（Viral myocarditis ,VMC）是目前嚴重威脅人們生命健康的最常見的心血管疾病之一，尤其在青年人中猝死率更高，但在非典型VMC致猝死的案件中，常常出現病人突然死亡，臨床症狀不明顯，缺乏臨床檢查資料，組織病理學表現不明顯等矛盾，故非常有必要開發客觀、可信的檢測手段。本課題利用我們多年研究VMC致猝死的基礎上，通過製作VMC模型和原代心肌細胞培養等，探討在VMC心肌組織和血清中microRNA-1的表達變化規律，為在法醫實際鑑定中VMC致猝死的案件鑑定提供了一種新的科學、客觀的檢測指標，同時也為臨床診斷提供一新的檢測指標，提高我國VMC的診斷水平；通過干擾心肌細胞內microRNA-1表達，發現microRNA-1對GJA1基因在轉錄和翻譯水平的調控作用，這將有助於豐富我們對心血管生理和病理生理的認識，探討VMC致心源性猝當機制。
結題摘要
病毒性心肌炎（Viral myocarditis，VMC）是一種由病毒感染引起心臟免疫性損傷為主的心血管疾病。常常會引起心臟功能衰竭，甚至猝死，尤其在青壯年人群中。目前缺乏有效的臨床診療手段，尤其在非典型的病毒性心肌炎所致的猝死案件中，不明顯的組織病理學表現給法醫在司法實踐中帶來困難。microRNA是一類內生性的非編碼小RNA，它通過鹼基互補配對與靶基因的3端非編碼序列結合，調控靶基因的轉錄表達。近年來研究表明，microRNA參與病毒性心肌炎的病理髮生髮展過程，並在其中發揮了重要的調控作用。本課題通過研究microRNA在病毒性心肌炎中的表達變化規律及表達調控關係，探討病毒性心肌炎的發病機制，為法醫在病毒性心肌炎所致猝死案件鑑定中提供一個新的檢測指標，同時也豐富我們對病毒性心肌炎的病理生理認識，為尋找有效的治療手段奠定基礎。 本研究發現，在柯薩奇病毒B3所致的病毒性心肌炎小鼠模型中，miR-1相對正常組呈現升高趨勢，並且通過與GJA1的mRNA 3’非編碼序列的鹼基互補配對，使得GJA1轉錄翻譯表達的連線蛋白Cx43表達下降，進而增加了誘發心律失常的可能性。研究還發現，miR-19b可以協同miR-1，通過上調其表達量進一步調控靶基因GJA1的轉錄，來降低Cx43的表達。 此外課題組還發現，擴張性心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM) ，常常由病毒性心肌炎進一步發展導致的疾病，在VMC和DCM中miR-21表達水平都明顯增高，SPRY1蛋白表達降低，其下游通路蛋白MAPK表達水平升高。通過生物信息學預測，分析發現miR-21與SPRY1的mRNA 3’非編碼序列的鹼基互補配對。體外實驗研究結果表明，過表達miR-21能抑制Spry1蛋白的表達，導致下游通路蛋白MAPK表達水平升高。因此，研究表明miR-21可能參與VMC進展到DCM的發病機制和心肌細胞纖維化的調控機制中。 通過本研究擴大了我們對microRNA在細胞功能和病理生理中的作用的整體認識，更加認識到microRNA在細胞中具有廣泛的功能。研究特定microRNA在心臟發育和疾病中的功能並進一步找到其作用的靶分子有助於我們深入了解心臟發育的分子機制，並有可能為心臟疾病的基因治療提供新的靶標。同時也為法醫解決司法實踐中有關病毒性心肌炎的疑難案件提供新的思路。
