《miRNAs介導MAPK通路在B(a)P所致肺癌中的作用及生物標誌研究》是依託東南大學，由梁戈玉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNAs介導MAPK通路在B(a)P所致肺癌中的作用及生物標誌研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：梁戈玉
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
miRNAs可通過調節基因表達參與環境致癌物所致癌症的發生，但絕大多數miRNAs調控機制和生物功能尚不清楚。作為介導細胞外信號到細胞內反應的重要信號通路，MAPK過度激活與惡性腫瘤發生、發展、侵襲和轉移密切相關。我們前期研究表明，B(a)P可引起特異性miRNAs表達改變，序列分析和初步實驗表明miRNAs可能靶向MAPK通路中的關鍵基因對信號傳導產生調節，影響肺癌發生髮展，但作用機制有待闡明。針對篩選出的5個miRNAs，本研究套用細胞模型，構建目標miRNAs對MAPK信號通路的調控網路。進一步通過肺癌動物模型，初步闡明miRNAs調控MAPK通路在B(a)P誘導大鼠肺癌發生髮展中的作用，並篩選可能的生物標誌。最後通過病例-對照研究，驗證目標miRNAs作為肺癌早期診斷、惡性評估和預後判斷生物標誌的可能。研究結果為進一步揭示環境致癌物引發肺癌發生的分子機制及肺癌防治提供依據。
結題摘要
肺癌是發病和死亡人數位居首位的惡性腫瘤，嚴重威脅人類健康與生命。對環境污染引發肺癌發生髮展的分子機制以及診斷和預後的生物標誌研究尤為迫切。本項目旨在構建特定miRNA對MAPK信號通路調控作用網路，闡明miRNA調控MAPK信號通路在B(a)P誘導肺癌發生髮展中的作用，篩選出基於miRNA的肺癌敏感生物標誌，分析miRNA關鍵分子作為肺癌診斷和預後判斷生物標誌的可能性。圍繞研究目標，本項目從以下幾個方面展開了研究。套用高通量數據結合TCGA篩選肺癌相關miRNA，分析miRNA對MAPK信號通路的調控作用，構建了miRNA-mRNA共表達網路；套用正常細胞、B(a)P惡轉細胞、肺癌細胞和動物實驗探討miRNA的生物學功能及調控機制，發現miR-20b、125b等6個miRNA可通過調控MAPK通路關鍵蛋白影響細胞增殖、凋亡或周期，闡明miR-486可通過對AKT信號通路的調控影響肺癌的發生髮展；套用TCGA資料庫分別對肺鱗癌和肺腺癌進行關鍵lncRNA篩選並構建lncRNA-miRNA-mRNA調控網路，在Cox回歸分析基礎上構建Risk-score危險評分模型，能夠很好的預測肺癌患者的5年生存率；進一步探討lncRNA生物學功能研究發現BRE-AS1等lncRNA可通過對AKT通路的調控參與肺癌的發生髮展；最後在人群中進行miRNA和lncRNA表達及生物標誌研究，發現miR-205、miR-486等8個miRNA和BRE-AS1、SFTA1P等7個lncRNA和肺癌發病風險及臨床特徵有關，具有較高的診斷效力，可作為候選生物標誌。研究結果對明確肺癌發生的機理具有重要意義，並為肺癌早期診斷、基因預防和基因治療提供新的候選生物標誌物。本項目共發表SCI收錄論文20篇，中文核心論文8篇，培養畢業博士研究生2名，碩士研究生4名，承辦全國會議1次，參加國際學術會議6人次，其中口頭報告4次，參加國內會議23人次，其中口頭報告9次。
