《miRNA-376a/c-TGF-α通路調控骨肉瘤幹細胞增殖和轉移的實驗研究》是依託中南大學，由李宇晟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA-376a/c-TGF-α通路調控骨肉瘤幹細胞增殖和轉移的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李宇晟
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨肉瘤是最常見的原發惡性骨腫瘤，治療效果欠佳，預後差。深入研究其成瘤機制並鑑定新治療靶點非常必要。前期試驗發現CD133+骨肉瘤細胞具有腫瘤幹細胞的生物學特性，miR-376a/c在CD133+骨肉瘤細胞中低表達，過表達miR-376a/c可抑制CD133+細胞增殖和轉移。該過程與miR-376a/c直接調控TGFA相關。本項目擬從多個骨肉瘤細胞系及原代培養的骨肉瘤細胞中分離CD133+細胞，構建pri-miR-376a/c EGFP慢病毒及miR-376a/c Sponge EGFP慢病毒，感染並篩選穩轉的CD133+細胞。從離體和在體兩個層面比較miR-376a/c對CD133+骨肉瘤幹細胞增殖和轉移能力的影響，並通過TGFA的回覆實驗，探討miR-376a/c靶向抑制TGFA調控骨肉瘤幹細胞的分子機制。項目從腫瘤幹細胞這全新視角認識miRNA的生物學功能，為骨肉瘤靶向治療提供理論基礎
結題摘要
骨肉瘤是最常見的原發惡性骨腫瘤，治療效果欠佳，預後差，深入研究其成瘤機制並鑑定新治療靶點非常必要。經磁珠分選和鑑定CD133+和CD133-骨肉瘤細胞，探討miR-376a/c在的差異表達並進行功能研究。本項目通過晶片技術、慢病毒包裝與感染、裸鼠成瘤等手段，MTT、BrdU、克隆形成、Transwell等功能檢測，證實了miR-376a/c通過同時靶向TGFA參與CD133+骨肉瘤細胞的增殖和侵襲能力，明確MiR-376a/c可作為骨肉瘤新的潛在診斷和防止靶點。
