《miRNA與CRF受體亞型調控應激相關障礙易感性》是依託山東大學，由潘芳擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA與CRF受體亞型調控應激相關障礙易感性
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：潘芳
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
發育期應激經歷改變HPA軸功能，影回響激順應性，增加心理障礙易感性。我們發現，幼年期應激經歷可長期抑制HPA軸功能，改變應激反應。其原因可能是應激改變了中樞CRF受體亞型的分布與表達。成年動物慢性應激後的應激順應性也發生變化，這一變化與HPA軸、海馬和前額葉皮質功能相關。而遞增性有氧運動可改善應激順應性和行為異常，對海馬、前額葉皮質和行為具有保護作用，其效果優於受體拮抗劑。本研究以創傷後應激障礙動物模型和外源性皮質酮致HPA軸功能抑制動物模型為研究對象，觀察幼年和成年期創傷性應激對HPA軸功能，焦慮、抑鬱、學習與記憶障礙的影響，及與中樞關鍵腦區CRF及其受體CRF1mRNA、CRF2mRNA表達和miRNA-124a和miRNA-18a表達的關係。證明miRNA-124a和miRNA-18a，CRF及其受體亞型表達與分布是否是應激順應性和應激相關障礙易感性的初始靶點。
結題摘要
研究提示，發育期應激經歷改變HPA軸功能，影回響激順應性，增加心理障礙易感性，其原因可能是應激改變了中樞CRF受體亞型的分布與表達；成年動物慢性應激後的應激順應性也發生變化，這一變化與HPA軸、海馬和前額葉皮質功能相關，但精確機制不清。本研究以創傷後應激障礙動物模型，慢性不可預期性應激致抑鬱動物模型和外源性皮質酮致HPA軸功能抑制動物模型為研究對象，聚焦早年應激經歷致應激相關障礙易感性的機制。研究系統觀察了模型動物焦慮、抑鬱、學習與記憶；HPA軸功能，中樞關鍵腦區CRF及其受體CRF1、5-HT受體亞型、GR及其分子伴侶FKBP5、GABAAR亞型，及相關miRNA表達的變化。發現早年應激經歷改變CRF及其受體亞型表達與分布，導致GR表達下降和FKBP5表達升高，5-HT1AR和5-HT2CR表達改變，以及GABAAR γ2，α2 和α5亞基區域特異性改變。提示上述指標與應激相關障礙易感性密切相關。研究還發現，早年應激經歷改變表觀遺傳學指標miR-34c、miRNA-135a、miRNA-16、miR-124a和miR-18a在中樞特定腦區的表達。從而確定了特定miRNA和CRFR1是應激順應性和應激相關障礙易感性的初始靶點；特定miRNA和杏仁核GR表達下降，FKBP5表達增多，海馬和前額葉5-HT1AR和5-HT2CR表達改變以及中樞關鍵腦區GABAAR γ2，α2 和α5亞基特異性變化參與早年應激經歷致應激相關障礙易感性改變。在干預方法上，研究發現，CRFR1、CR受體拮抗劑、鹽酸帕羅西汀、氯硝西泮和長期規律運動均可改善早年應激和成年期模型動物行為學指標、改善神經遞質受體的表達、HPA軸功能、中樞CRFR1和GR表達。但長期規律運動具有無創性的優勢，提示其可作為改善PTSD症狀、穩定HPA軸功能和降低應激相關障礙易感性的干預方法。
