miR34a經Notch1通路調節COXⅡ在COPD中的作用

《miR34a經Notch1通路調節COXⅡ在COPD中的作用》是依託中南大學，由陳平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR34a經Notch1通路調節COXⅡ在COPD中的作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：陳平
• 依託單位：中南大學

項目摘要

我們的前期研究發現細胞色素C氧化酶（COX）Ⅱ的表達及活性下降能激活線粒體凋亡途徑，參與COPD肺血管內皮細胞凋亡；並且在COPD人群肺血管內皮細胞中存在Notch1的表達異常，而上調Notch1可部分逆轉吸菸COPD動物模型肺血管內皮細胞凋亡。而已有研究發現miRNA34a可能參與COPD的疾病過程，且miRNA34a能夠通過Notch1通路調控腫瘤細胞等凋亡。但在COPD肺血管內皮細胞中是否存在miRNA34a經Notch1通路調控COXⅡ的表達及活性有待進一步求證。本研究擬通過在COPD患者、COPD小鼠模型，以及香菸提取物（CSE）干預後的人肺血管內皮細胞中觀察miRNA34a、Notch1通路和COXⅡ的改變；從而探討在COPD的肺血管內皮細胞凋亡中是否存在miRNA34a經Notch1通路調節COXⅡ的機制，為尋找COPD治療新措施提供理論指導。

結題摘要

已有的大量研究表明，microRNA通過調節細胞凋亡參與了肺部疾病的發生，但具體機制尚不清楚。在我們此次的研究中，我們觀察到miR-34a在CSE誘導的肺血管內皮細胞中表達明顯增加，抑制miR-34a的表達會降低CSE誘導的肺微血管內皮細胞的凋亡率。Notch1在CSE誘導的肺微血管內皮凋亡中表達降低，與miR-34a的表達呈負相關。螢光素酶報告基因檢測證實miR-34a可靶向調控Notch1表達，過表達Notch1可部分逆轉miR-34a所致的人肺微血管內皮細胞凋亡。我們此次研究表明，miR-34a通過Notch1來調控CSE所致的肺血管內皮細胞凋亡。