《miR-612在HADHA介導的侵襲性偽足形成中的作用及其機制》是依託復旦大學，由吳偉忠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-612在HADHA介導的侵襲性偽足形成中的作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳偉忠
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌轉移是影響肝癌預後的關鍵。本研究小組在前期工作中發現miR-612負性調控肝癌細胞AKT2的表達和功能，抑制肝癌細胞EMT的形成以及肝癌的局部侵襲與遠處轉移。在本項目擬以miR-612的另一個候選靶基因HADHA為研究對象，進一步探討miR-612對HADHA調控作用及其序列；明確miR-612重編程肝癌細胞脂肪代謝（Lipid metabolism reproogramming），尤其是脂肪酸β-氧化和侵襲性偽足（invadopodia）形成的影響,全面認識miR-612的腫瘤生物學功能，闡述miR-612調節肝癌轉移的分子機制，為基於miR-612的HCC 轉移分子預測及治療奠定理論基礎。
結題摘要
已經證明MicroRNA-612（miR-612）通過PI3K / AKT2和Sp1 / Nanog信號傳導抑制肝細胞癌（HCC）的EMT，幹細胞和腫瘤轉移。然而，它在HCC進展中的生物學作用還遠未闡明。在這裡，我們報導了另一種miR-612的直接下游靶標hadha, 是一種新的HCC轉移調節因子。在我們的體外和體內模型中，HADHA本身確實促進了細胞遷移和HCC的侵襲。 miR-612的異位表達可部分逆轉HADHA水平，然後通過脂質重編程抑制偽足的功能並降低HCC的轉移潛能。具體講為，當通過蛋白質印跡和免疫螢光測定時，在miR-612敲低或過表達的HCC細胞系中，invadopodia，Cortactin和Caveolin-1的兩種關鍵蛋白顯著上調。並且HCCLM3miR-612-OE和HCCLM3hadha-KD細胞的最大耗氧率（OCR）幾乎下降了40％和60％（p <0.05）。在外源miR-612或hadha-shRNA轉染的HCCLM3細胞系中，乙醯CoA的水平顯著降低，約為其對照的1/3（p> 0.05）或1/2（p＜0.05）。同時，HCCLM3miR-612-OE（p＜0.05）和HCCLM3hadha-KD（p＜0.01）的ATP水平分別降至1/2和1/4。臨床標本分析中miR-612水平與HCC切除組織中HADHA表達水平呈負相關。 miR-612水平低，HADHA水平高的患者預後不良，總生存期較短。總之，miR-612可通過HADHA介導的脂質編程抑制invadopodia和HCC轉移的形成，這可能為miR-612對腫瘤轉移和進展提供新的見解。
