《miR-378a-5p/Sp1/IGF1R調控網路促進結直腸癌發生的分子機制》是依託中山大學，由李輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-378a-5p/Sp1/IGF1R調控網路促進結直腸癌發生的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李輝
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申請者前期研究發現miR-378a-3p和5p在結直腸癌中低表達。分別上調兩者表達可抑制結腸癌細胞增殖和平板克隆形成並誘導細胞凋亡和細胞周期G1期阻滯，兩者高表達可降低IGF1R蛋白水平，進一步研究發現IGF1R是miR-378a-3p而非5p的直接靶標。生物信息學分析Sp1是miR-378a-5p的直接靶標。有報導Sp1能結合IGF1R啟動子促進其轉錄。miR-378a-5p是否通過Sp1間接調控IGF1R參與結直腸癌發生髮展未見報導。本課題將在不同發展階段結直腸癌組織中檢測miR-378a-5p、Sp1和IGF1R表達及臨床病理關係基礎上，採用雙螢光素酶報告基因系統驗證結腸癌細胞中Sp1是否為miR-378a-5p的直接靶基因，進一步探討miR-378a-5p/Sp1/IGF1R通路促進結直腸癌發生的分子機制。為闡明結直腸癌發生髮展機制提供理論和實驗依據，為其靶向治療提供新的靶點。
結題摘要
申請者前期研究發現miR-378a-5p在結直腸癌中低表達。上調其表達可抑制結腸癌細胞增殖和平板克隆形成並誘導細胞凋亡和細胞周期G1期阻滯，其高表達可降低IGF1R蛋白水平；有報導Sp1能結合IGF1R啟動子促進其轉錄，並且生物信息學分析miR-378a-5p可結合到SP1的3’UTR；採用WB和免疫組化方法證實SP1和IGF1R在結直腸癌新鮮組織和石蠟組織中高表達，並且分析其表達量與臨床病理特徵之間的關係；SP1和IGF1R的表達量呈正相關；進一步採用雙螢光素酶報告基因實驗證實SP1能夠結合到IGF1R的啟動子並促進其表達，而SP1卻並不是miR-378a-5p的直接靶標。 隨後採用生物信息學預測Sp1是miR-133a-3p的直接靶標；miR-133a-3p是否通過Sp1間接調控IGF1R參與結直腸癌發生髮展未見報導。本課題檢測了不同發展階段的結直腸癌組織中miR-133a-3p的表達及與臨床病理特徵之間的關係，結果表明miR-133a-3p在結直腸癌組織中低表達，起抑癌基因的作用；雙螢光素酶實驗證實miR-133a-3p能夠結合到SP1的3’UTR，抑制其表達；結腸癌細胞株SW480中轉入miR-133a-3p mimic後，SP1和IGF1R蛋白表達降低。該課題初步探討了miR-378a-5p/Sp1/IGF1R通路能否在結直腸癌發生髮展中起作用，並且發現了miR-133a-3p/Sp1/IGF1R通路能夠促進結直腸癌發生，為闡明結直腸癌發生髮展機制提供理論和實驗依據，為其靶向治療提供新的靶點。
