miR-29b在病毒感染促進COPD炎症和重構中的作用及機制研究

《miR-29b在病毒感染促進COPD炎症和重構中的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由王堅苗擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：miR-29b在病毒感染促進COPD炎症和重構中的作用及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王堅苗
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

香菸煙霧所致的肺部炎症和重構是COPD氣流受限的病理學基礎，病毒誘發的急性加重是導致疾病加速進展的重要因素，先前的研究提示病毒與煙霧可在肺部相互作用促進COPD炎症和重構，但其分子機制尚待闡明。微小RNA-29b（miR-29b）能調節γ-干擾素、促凋亡因子和膠原的表達，且最近有文獻報導其在COPD患者肺部的表達顯著降低，但作用並不清楚，我們發現病毒與煙霧可協同抑制miR-29b在小鼠肺組織中的表達，推測其可能在病毒感染促進COPD炎症和重構中起重要作用。本課題將通過對患者臨床標本中miR-29b的檢測來研究其與疾病臨床特徵的相關性，同時結合我們前期的工作基礎，用COPD病毒感染模型、細胞共培養及轉基因小鼠模型來研究miR-29b在病毒與煙霧相互作用促進COPD炎症和重構中的作用及其相關機制，將有助於闡明病毒感染導致疾病加速進展的分子機制，並有可能為COPD治療提供新的分子靶點。

結題摘要

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一種常見的慢性氣道炎症性疾病，其發病機制尚未完全闡明，臨床治療效果有限。文獻提示微小RNA參與炎症的調節，於是我們研究了微小RNA-29b（miR-29b）在慢阻肺氣道炎症中的作用。我們檢測了慢阻肺患者肺組織和血漿中的miR-29b表達水平。通過預測軟體發現miR-29b的一個重要靶基因為BRD4（轉錄調節因子），於是我們又檢測了肺組織中BRD4的表達水平，以及炎症細胞因子白介素-6和白介素-8的表達水平。我們總共收集了不吸菸不患慢阻肺者10例，吸菸不患慢阻肺者24例，吸菸患慢阻肺者26例。通過檢測發現無論是肺組織還是外周血血漿，miR-29b的表達水平在慢阻肺患者中都是顯著低於吸菸者和非吸菸者的，相關性分析發現miR-29b的表達水平與慢阻肺患者的肺功能以及炎症細胞因子表達水平具有顯著相關性。肺組織中BRD4的表達水平在慢阻肺患者中都是顯著高於吸菸者和非吸菸者的，相關性分析發現其與miR-29b以及白介素-8具有顯著相關性。體外細胞實驗研究發現miR-29b可以通過靶向BRD4調節煙霧提取物誘導的白介素-8表達。抗氧化劑乙醯半胱氨酸可以預防煙霧提取物誘導的miR-29b的下降和BRD4以及白介素-8表達的升高。這些研究結果提示miR-29b可能通過靶向BRD4來調節炎症細胞因子的表達從而參與慢阻肺氣道炎症過程，而氧化應激可能是煙霧暴露導致miR-29b下降的機制之一。上述研究結果可為尋找慢阻肺新的治療靶點提供實驗線索。