miR-29a/b調控成纖維細胞活化參與低氧性肺血管重建的研究

《miR-29a/b調控成纖維細胞活化參與低氧性肺血管重建的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由羅穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：miR-29a/b調控成纖維細胞活化參與低氧性肺血管重建的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：羅穎
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

肺血管外膜成纖維細胞(PAFs)活化是低氧性肺血管重構的重要發病環節，但其具體機制尚不明確。課題組前期研究發現，低氧上調PAFs中Smad3的表達，同時下調miR-29a/b的表達；生物信息學分析顯示，miR-29a/b啟動子區含有Smad3抑制性結合元件。據此我們推測：低氧刺激通過Smad3通路下調PAFs中miR-29a/b的表達，從而解除miR-29a/b對下游靶基因的抑制，導致PAFs活化及肺血管重構。本項目擬先明確miR-29a/b在低氧誘導PAFs活化中的作用，進而用ChIP、EMSA等方法探討低氧條件下miR-29a/b表達減少的原因(與HIF-Smad3的關係)以及miR-29a/b促血管重構的機制(下游靶基因TGF-β的調控)；最後利用miR-29a/b轉基因動物模型探討其在低氧性肺血管重構中的作用。研究結果將為闡明低氧性肺血管重構的機制、探索其治療靶點提供新線索。

結題摘要

肺血管外膜成纖維細胞(PAFs)活化是低氧性肺血管重構的重要發病環節，但其具體機制尚不明確。課題組前期研究發現，低氧上調PAFs中Smad3的表達，同時下調miR-29a-3p的表達；生物信息學分析顯示，miR-29a啟動子區含有Smad3抑制性結合元件。據此我們推測：“低氧刺激通過Smad3通路下調PAFs中miR-29a-3p的表達，從而解除miR-29a-3p對下游靶基因的抑制，導致PAFs活化及肺血管重構”。本項目先明確miR-29a-3p在低氧誘導PAFs活化中的作用，進而用ChIP、EMSA等方法探討低氧條件下miR-29a-3p表達減少的原因(與HIF-Smad3的關係)以及miR-29a-3p促血管重構的機制(下游靶基因TGF-β的調控)；最後利用miR-29a/b轉基因動物模型探討其在低氧性肺血管重構中的作用。研究結果將為闡明低氧性肺血管重構的機制、探索其治療靶點提供新線索。