《miR-184在腎癌糖酵解代謝中的調節作用及機制研究》是依託上海交通大學，由黃吉煒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-184在腎癌糖酵解代謝中的調節作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃吉煒
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞中糖酵解增加是腫瘤細胞重要的代謝特徵之一，目前其調控通路未明。近年來發現miRNA在腫瘤信號傳導通路中起重要調控作用，但其在糖酵解代謝中的作用有待研究。我們前期研究發現：腎癌在生長和轉移過程中，無氧糖酵解代謝顯著增加；在腎癌組織中miR-184明顯低表達，M2型丙酮酸激酶 (PKM2)高表達，兩者存在負相關；進一步在腎癌細胞株786-O中發現miR-184可以抑制糖酵解代謝，下調PKM2表達水平；另外根據生物信息學提示PKM2為miR-184靶基因；而文獻報導miR-184受N-Myc調控，但具體調控及機制不明。據此我們擬套用仁濟醫院腎癌組織資料庫，在細胞及組織水平，通過基因過表達及沉默，轉染和敲低miR-184及螢光素酶報告基因方法，研究其對腎癌糖代謝的調節作用，明確miR-184與c-Myc, PKM2之間的分子調控機制，並揭示其在腎癌診斷、治療和預後中的價值。
結題摘要
本項目主要從糖酵解代謝的角度角度探討miR-184與c-Myc, PKM2之間的分子調控機制及其在腎癌診斷、治療和預後中的價值的作用。研究內容主要包括：研究腎癌中c-Myc、PKM2蛋白、miR-184與腫瘤病理分期分級、患者預後相關性；miR-184及PKM2表達水平對腎癌細胞株糖酵解代謝及增殖、侵襲、凋亡等的影響；c-Myc-miR-184-PKM2 細胞信號調控通路腎癌糖代謝調控機制。主要研究結果：（1）c-Myc在腎癌組織中表達上調，而miR-184在腎癌組織中表達下調；（2）miR-184表達水平變化可以調節腎癌細胞系786-O及RCC4中糖代謝及腫瘤細胞增殖；（3）miR-184表達可以特異性抑制PKM2的表達；（4）敲除PKM2可以抑制腎癌細胞的糖酵解及細胞增殖；（5）透明細胞癌組織標本中PKM2的mRNA表達水平和蛋白表達水平增加；本項目揭示了腎癌中miR-184與c-Myc, PKM2之間的分子調控機制，為尋找新的腎癌治療藥物靶點提供了實驗依據，已發表標註受本項目資助的SCI收錄期刊論文10 篇，中文核心2篇。培養博士研究生1名與碩士1名。參與國際學術交流1次並且參與特邀報告。
