《miR-143通過下調ATG2B 抑制自噬誘發克羅恩病腸瘺的機制研究》是依託中山大學，由何曉生擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-143通過下調ATG2B 抑制自噬誘發克羅恩病腸瘺的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：何曉生
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腸瘺是克羅恩病（CD）常見併發症，往往提示預後較差,而目前針對CD合併腸瘺的機制研究較少。我們前期研究發現，CD患者腸瘺組織中作為自噬重要的基因之一ATG2B串聯重複3'UTR序列延長，而ATG2B 3'UTR包含miR-143的結合位點，同時發現瘺組織中miR-143的表達是升高的。Western Blotting進一步證實，腸瘺組織ATG2B和LC3蛋白的表達低於相對正常腸組織。因此推測，miR-143可能通過下調ATG2B抑制自噬，誘發CD腸瘺的發生。我們擬通過檢測miR-143-3p、ATG2B和LC3在CD腸瘺組織的表達，結合臨床數據分析其與術後復發的關係；在細胞水平上通過瞬時轉染、慢病毒轉染調控miR-143-3p或ATG2B，檢測ATG2B和LC3的表達水平及細胞自噬、凋亡等功能改變，探討miR-143調控自噬在CD腸瘺形成的機制，為進一步揭示CD的分子調控網路提供理論基礎。
結題摘要
腸瘺是克羅恩病（CD）常見的併發症，往往提示預後較差,而目前針對CD合併腸瘺的機制研究較少。我們前期研究發現，CD患者腸瘺組織中作為自噬重要的基因之一ATG2B串聯重複3'UTR序列延長，而ATG2B 3'UTR包含miR-143的結合位點，同時發現瘺組織中miR-143的表達是升高的。Western Blotting進一步證實，腸瘺組織ATG2B和LC3蛋白的表達低於相對正常腸組織。因此推測，miR-143可能通過下調ATG2B抑制自噬，誘發CD腸瘺的發生。在本項目的研究中，我們通過檢測miR-143、ATG2B和LC3在CD腸瘺組織的表達，結合臨床數據分析其與術後復發的關係；在細胞水平上通過瞬時轉染、慢病毒轉染調控miR-143或ATG2B，檢測ATG2B和LC3的表達水平及細胞自噬、凋亡等功能改變，探討了miR-143調控自噬在誘導CD炎症及其腸瘺形成的機制。本研究可為進一步揭示CD的分子調控網路提供理論基礎。
