《miR-129-5p在椎間盤退變中的作用及其表觀遺傳調控研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王海強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-129-5p在椎間盤退變中的作用及其表觀遺傳調控研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王海強
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們通過miRNA晶片分析確定了人退變椎間盤髓核中miRNA的表達譜，發現miR-155在人椎間盤退變中通過與靶基因FADD和CASP3的作用而調控髓核細胞中Fas介導的凋亡，揭示了椎間盤退變新的分子機制（J Pathol 2011,225:332-42）。表達譜中miR-129-5p的功效未見報導。生物信息法預測COL1A1（Ⅰ型膠原基因）和ITGA1（整合素基因）為miR-129-5p的潛在靶基因。椎間盤退變時髓核中Ⅰ型膠原增多的分子機制尚不明確，整合素為I型膠原於髓核細胞上的受體。本課題擬基於前期研究，明確miR-129-5p、Ⅰ型膠原及整合素在椎間盤髓核細胞中的表達、分布及在椎間盤退變中的作用，確定miR-129-5p對COL1A1和ITGA1的靶向調控作用，探究miR-129-5p表觀遺傳學調控機制，以期闡明椎間盤退變中細胞外基質改變的分子機制，並可能為治療椎間盤退變提供新靶點。
結題摘要
諸多依據表明：椎間盤退變為腰痛之主要因素，而椎間盤退變之病因，尚不明確；國際高通量晶片之發展，極大豐富了研究者之工具，拓展了研究領域。基於課題組在國內外率先於人椎間盤退變中探索miRNA——miR-155之基礎（J Pathol 2011,225:332-42），本項目結合LncRNA array，表觀遺傳調控，編碼-非編碼RNA之相互調控與作用，RNA-seq，精準醫學之全外顯子測序等國際前沿技術，實時調整、補充研究內容，在國內外率先明確了人椎間盤退變中LncRNA、circRNA之表達譜，並對miRNA、LncRNA、circRNA三種非編碼RNA，與編碼RNA-mRNA進行了整合深度分析，揭示了非編碼RNA轉錄、人體不同染色體分布、非編碼RNA與編碼RNA之結合度規則，發表於Arthritis Res Ther和Oncotarget等雜誌上；建立了包括447份椎間盤退變患者、302份正常人外周血DNA庫，並發現了椎間盤退變新的易感基因，研究發現處於整理分析中；組織椎間盤退變國際領域——美、英、瑞、加等國專家，為Curr Stem Cell Res T雜誌組織熱點專刊，並撰寫述評，推動了國際椎間盤退變之研究；創建人椎間盤髓核細胞和免疫細胞相互作用的體外模型構建方法，並獲得國家發明專利，相關專利合計15項，另有1項國家發明專利順利通過國際發明專利聯盟PCT檢驗；研發用於椎間盤退變研究之椎間盤退變組織分級軟體，並獲得國家計算機軟體著作權3項；基於人椎間盤髓核細胞的深入研究，發表SCI論文32篇，包括Oncotarget、J Orthop Res、Spine、Spine J、Lab Investigation等國際知名雜誌；參編了由美國拉什大學、維吉尼亞大學國際著名骨科專家主編的國際英文原版教材專著《The Cervical Spine》，負責其中椎間盤退變章節1萬字的編寫，該專著於2014年11月由Elsevier出版社出版。創建了脊柱、椎間盤退變科普微信公眾平台：脊柱甘露語林微信公眾平台：微信號jzglyl。
