《mTOR調控P62降解在膠質瘤自噬中的作用及其機制研究》是依託天津醫科大學，由王海龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：mTOR調控P62降解在膠質瘤自噬中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王海龍
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，具有抗放療及化療的特性。放射後， PI3K-Akt-mTOR通路被抑制，誘導保護性自噬的發生。目前，研究發現，通過自噬調控可提高放療效果，但相關機制尚不明確。我們前期研究發現，抑制mTOR能夠顯著升高P62蛋白水平，但並未對其基因表達有明顯的影響，而P62水平與後期自噬強度正相關。由此推斷，mTOR介導P62降解可能具有調節自噬強度的功能，發揮調控自噬性保護向自噬促進凋亡轉化“分子開關”開關的作用。本研究擬首先從細胞水平、動物模型、臨床樣品三方面揭示mTOR具有調控P62降解的作用以及P62蛋白水平與自噬及凋亡的關係，研究mTOR與P62在膠質瘤中存在相互作用和降解p62的分子機制。最後進行套用方面的探討：通過加入合成肽段，抑制mTOR與P62的相互作用，驗證mTOR調控P62降解對膠質瘤細胞自噬及凋亡的影響。本研究將為膠質瘤的靶向治療提供新思路。
結題摘要
膠質瘤是最常見的顱內惡性腫瘤，具有抗放療及化療的特性。放射後， PI3K-Akt-mTOR通路被抑制，誘導保護性自噬的發生。目前，研究發現，通過自噬調控可提高放療效果，但相關機制尚不明確。我們前期研究發現，抑制mTOR能夠顯著升高P62蛋白水平，但並未對其基因表達有明顯的影響，而P62水平與後期自噬強度正相關。由此推斷，mTOR介導P62降解可能具有調節自噬強度的功能，發揮調控自噬性保護向自噬促進凋亡轉化“分子開關”開關的作用。本研究擬首先從細胞水平、動物模型、臨床樣品三方面揭示mTOR具有調控P62降解的作用以及P62蛋白水平與自噬及凋亡的關係，研究mTOR與P62在膠質瘤中存在相互作用和降解p62的分子機制。最後進行套用方面的探討：通過加入合成肽段，抑制mTOR與P62的相互作用，驗證mTOR調控P62降解對膠質瘤細胞自噬及凋亡的影響。本研究將為膠質瘤的靶向治療提供新思路。
