《let-7f及家族成員參與調控B型肝炎病毒複製的研究》是依託復旦大學，由張小楠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：let-7f及家族成員參與調控B型肝炎病毒複製的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張小楠
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
microRNA作為一類重要的非編碼小RNA在病毒與宿主相互拮抗過程中起到了非常重要的作用。儘管目前已有一些miRNA調控B肝病毒（HBV）複製的報導，但它們在慢B肝患者的轉歸及療效的相關性仍缺乏明確的證據。本項目前期工作發現由11個miRNA組成的表達譜與慢B肝干擾素治療的應答密切關聯，提示這些miRNA可能參與了拮抗HBV的複製周期。初步結果顯示在這11個miRNA中，let-7f高表達能顯著抑制HBV複製。本項目在此基礎上，擬在體外和小鼠尾靜脈注射模型中確認let-7f調控HBV複製的現象。在作用機制方面探索let-7f及家族成員是否通過靶向肝細胞核因子3（HNF3）水平調控HBV增強子的活性。另外通過基因晶片等方法尋找入選miRNA調控的靶基因，對候選靶基因是否參與調控HBV複製並確定其具體作用環節進行深入研究。本研究的結果有助於了解HBV感染慢性化過程中與宿主的相互拮抗的分
結題摘要
作為一類重要的非編碼小RNA，microRNA在病毒與宿主相互拮抗過程中起到了至關重要的作用。儘管目前已有一些miRNA調控B肝病毒（HBV）複製的報導，但它們在慢B肝患者的轉歸及療效的相關性仍缺乏明確的證據。本項目前期工作發現由11個miRNA （包括let-7f，miR-939, miR-638等）組成的表達譜與慢B肝干擾素治療的應答密切關聯。本項目原本計畫研究let-7f及其家族成員調控HBV複製的機制。但經過反覆實驗確認，發現let-7f及其家族成員並不具有特異性調控HBV複製的生物活性。通過對表達譜中其他基因的功能探索，發現miR-939具有更顯著的調控HBV複製的生物學功能。我們的研究表明，miR-939能通過靶向宿主Jmjd3, 一種組蛋白去甲基化酶，來影響HBV的複製周期。在慢B肝患者肝組織內miR-939與Jmjd3 mRNA的水平具有顯著的負相關性。Jmjd3能夠加強HBV核心抗原啟動子的轉錄活性，但令人意外的是，這一激活功能並不依賴於其內在的去甲基化酶活性，也不依賴於啟動子染色質的組蛋白甲基化修飾水平的改變。後續機制研究表明，Jmjd3對核心抗原啟動子的激活需要C/EBPα的協同和SWI/SNF染色質重構複合物的參與。本研究的發現擴展了對microRNA與B肝病毒複雜、多層面的相互作用的了解，並對開發新的抗病毒療法提供了新的啟發。
