hnRPUL1 在DNA損傷應答和修復中的分子機制研究

《hnRPUL1 在DNA損傷應答和修復中的分子機制研究》是依託東南大學，由洪澤輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：hnRPUL1 在DNA損傷應答和修復中的分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：洪澤輝
• 依託單位：東南大學

中文摘要

DNA損傷應答和修復在維持基因組穩定性上起著極為重要的作用，而且和腫瘤、衰老以及神經退行性疾病等密切相關。hnRPUL1作為hnRNPs蛋白家族中的一員，參與RNA的轉運和加工，但hnRPUL1在RNA調控中的具體作用機理以及它的生物學功能還很不清楚。在前期工作中，我們發現hnRPUL1和PARP-1在細胞內相互作用；在PARP-1介導的聚ADP核糖化調控下，hnRPUL1可以聚集到DNA損傷位點；並且hnRPUL1表達下調降低X-Ray照射後的細胞生存率，證實hnRPUL1參與DNA的損傷應答和修復，在維持基因組穩定性上具有重要作用。由於PARP-1是一個非常重要的DNA損傷應答和修復相關基因，本課題在已有的工作基礎上，進一步研究hnRPUL1和PARP-1相互作用的具體機理以及在表達上的相互影響，分析hnRPUL1在DNA損傷應答和修復的具體途徑和分子機制。

結題摘要

DNA 損傷應答和修復在維持基因組穩定性上起著極為重要的作用，而且和腫瘤、衰老以及神經退行性疾病等密切相關。hnRPUL1作為hnRNPs蛋白家族中的一員，參與RNA的轉運和加工。最近的研究發現，hnRPUL1參與ATR、P53、MRN等蛋白介導的DNA損傷應答，但其分子機制還並不清楚。通過本項目研究，我們發現hnRPUL1參與DNA雙鏈斷裂損傷應答依賴於PARP1介導的多聚腺苷核糖化。hnRPUL1和PARP1在細胞記憶體在相互作用，並影響PARP1在DSB位點的聚集。此外，hnRPUL1通過轉錄調控影響PARP1的表達。hnRPUL1在腎癌中低表達，並且與PARP1的表達高度相關，提示hnRPUL1在腎癌的發生和發展中具有重要的作用。我們的實驗結果表明hnRPUL1和PARP1相互協助，參與DSB損傷應答，並與腎癌的發生和發展密切相關。