《hiPSC源性3D視網膜移植治療視網膜變性疾病的臨床前研究》是依託中山大學，由鐘秀風擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：hiPSC源性3D視網膜移植治療視網膜變性疾病的臨床前研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鐘秀風
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
視網膜變性疾病是一類以感光細胞變性死亡導致失明的不可逆致盲眼病。視網膜移植被認為是最具前景的治療手段。最近，少數研究組包括我們用人誘導多能幹細胞hiPSC培育出了三維立體視網膜組織（3D視網膜），此技術突破為該類疾病的視網膜移植復明治療帶來了希望。然而，hiPSC來源3D 視網膜臨床套用的安全性和有效性問題有待闡明。本項目圍繞hiPSC來源視網膜的臨床轉化關鍵問題進行系統研究，採用無病毒，無飼養層及Xeno-free系統構建、培養視網膜變性患者特異的hiPSC，並誘導分化為3D 視網膜組織，期望開發臨床套用級別的3D視網膜培養系統, 為臨床提供充足、安全的視網膜供體；構建光感受器損傷兔動物模型，進行3D視網膜片的移植實驗，評價眼內移植片的安全性和有效性，為 hiPSC 來源3D視網膜移植治療視網膜變性疾病提供依據，促進視網膜移植治療及個體化醫學治療的開展，造福失明患者，意義重大。
結題摘要
視網膜變性疾病是因感光細胞變性死亡導致的致盲眼病，無有效治療手段。人誘導多能幹細胞(hiPSC)可以誘導出三維立體視網膜組織（3D視網膜），為該類疾病的復明治療帶來了希望。本項目圍繞hiPSC來源視網膜的臨床轉化關鍵問題進行了系統研究，達到了預期目標，完成了研究任務，取得了一批成果，包括：最佳化了hiPSC向3D視網膜分化的誘導系統，建立了臨床級別誘導分化體系；證明了不同體細胞包括尿液細胞來源的hiPSCs 都可以向視網膜類器官分化，並獲得不同發育階段的視網膜包括神經視網膜和RPE細胞；利用無飼養層及無病毒整合技術構建了正常人及RPE65相關LCA患者特異hiPSC，為患者自體視網膜移植治療和研究奠定基礎；採用SNP化學誘導法建立了兔及食蟹猴急性視網膜光感受器損傷動物模型，可用於基因或細胞治療研究；首次證明hiPSC來源視網膜細胞及組織片的移植效果，在兔視網膜下腔主要向光感受器細胞分化，具有重建ONL的能力，有望為外層視網膜病變的細胞移植提供供體，但兩種供體各有優缺點；證明了hiPSC來源視網膜細胞及組織片的移植是安全的，觀察期內所有移植兔均倖存，無惡性腫瘤等嚴重併發症；獲得了大動物兔眼視網膜移植手術的經驗技術，為進一步移植手術奠定了技術基礎，但影響移植效果的大量因素需要進一步研究；培養了一批幹細胞視網膜分化及移植的技術人才，包括研究生5名，中青年研究技術人員2名，手術醫師2名；成果發表SCI論文7篇，申請發明專利3項，其中PCT1項目；參加了國際及國內學術會議10次以上，擴大了影響力，部分成果已經被國際著名實驗室的研究引用。本研究所獲成果將推動幹細胞在視網膜疾病治療和機制研究進展，造福失明患者，意義重大。
