hSSB1對肝癌細胞p53的調控作用及其機制

《hSSB1對肝癌細胞p53的調控作用及其機制》是依託中山大學，由李昇平擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：hSSB1對肝癌細胞p53的調控作用及其機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李昇平
• 依託單位：中山大學

中文摘要

hSSB1(人類單鏈DNA結合蛋白)是最新發現、與基因組穩定性密切相關的關鍵分子，但其作用機制尚未闡明。抑癌基因p53在調控細胞周期、DNA損傷修復、細胞凋亡及放化療敏感性等方面起重要作用。已有研究表明hSSB1同源物RPA可以與p53相互作用從而調控DNA損傷修復。預實驗發現：si-hSSB1雖不影響p53的mRNA水平，但可導致p53蛋白穩定性降低；且hSSB1與p53存在相互作用。因此，我們提出假設：hSSB1可能通過調控p53從而發揮維持基因組穩定性的功能，本項目擬明確：（1）hSSB1與p53之間相互作用的區域；（2）hSSB1對p53穩定性是否通過泛素/蛋白酶體系；（3）hSSB1是否影響p53轉錄活性；（4）hSSB1是否通過p53以調控肝癌細胞的DNA損傷修復能力、細胞凋亡及其放化療敏感性。本項目的完成，將明確hSSB1穩定p53作用及其機制和意義，為肝癌的分子靶向治療提供新靶標。

結題摘要

腫瘤抑制因子p53對於參與基因毒性應激的眾多細胞進程是非常重要的，包括細胞周期阻滯，DNA修復，細胞凋亡和衰老。而目前關於p53基因的調控研究主要集中在其穩定性和轉錄激活。然而， p53的新的調控分子最近也時常見到被鑑定。通過我們的研究發現，人類ssDNA結合蛋白質SSB1（hss B1），一種新型的DNA損傷相關蛋白，能通過與p53相互作用從而保護p53免於泛素化介導的降解。此外，hssb1可以與乙醯轉移酶p300結合，它通過乙醯化p53 382位的賴氨酸從而轉錄激活p53的靶基因p21，這種乙醯化的修飾對於p21的有效轉錄激活是必須的。通過功能實驗，我們發現hssb1敲除誘導的G2/M檢查點廢除部分依賴於p53或p300。總的來說，我們的研究結果表明，hssb1通過正調節p53及其下游靶基因p21從而調節DNA損傷檢查點。