《hERG蛋白遷移障礙在藥物性長QT綜合徵發生機制中的地位》是依託華中科技大學，由白融擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：hERG蛋白遷移障礙在藥物性長QT綜合徵發生機制中的地位
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：白融
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
藥物性長QT綜合徵（D-LQTS）的臨床表現類似於遺傳性長QT綜合徵2型（LQT2），後者的病理生理基礎是心肌細胞膜上的IKr電流減小、動作電位時程延長，在巨觀上導致QT間期延長、室性心律失常和心臟性猝死。IKr通道的α亞單位是由human ether-a-go-go related gene（hERG）編碼，hERG蛋白從內質網向細胞膜的遷移（Trafficking）過程發生障礙即可引起細胞膜上的IKr通道數目減少、IKr電流減小。本課題從有關hERG蛋白遷移障礙與LQT2發病機制的研究中獲得啟發，將其拓展到D-LQTS，以在HEK293細胞中觀察到的藥物引起hERG蛋白遷移障礙的現象為基礎，進一步在心肌細胞和心肌組織上展開實驗，探究hERG蛋白遷移障礙是否為D-LQTS的發生機制之一。本課題的結論不僅能為D-LQTS的防治提供新的理論基礎，也將為合理開展藥物安全性篩查提供全新的思路。
結題摘要
藥物性長QT綜合徵（D-LQTS）的臨床表現類似於遺傳性長QT綜合徵2型（LQT2），本課題從有關hERG蛋白遷移障礙與LQT2發病機制的研究中獲得啟發，將其拓展到D-LQTS，探究其在藥物性長QT綜合徵中所發揮的作用。實驗主要入選了氟康唑和莫西沙星兩種作用於鉀通道的經典藥物及能夠引起QT間期延長的加替沙星和克拉黴素等臨床常用藥物，以在穩定表達hERG基因的HEK293細胞中觀察到的藥物引起hERG蛋白遷移障礙的現象為基礎，進一步在建立的藥物性長QT綜合徵兔的心肌細胞和心肌組織上展開實驗，實驗方法涉及基因工程技術、膜片鉗技術、免疫螢光共聚焦顯微鏡技術和心肌組織左室楔形心肌塊技術。實驗結果表明：與正常對照組相比，氟康唑所致的長QT綜合徵除了IKr直接阻滯作用還有hERG蛋白遷移障礙的參與，而莫西沙星組主要是IKr直接阻滯作用，實驗結果與文獻報導相似。本課題的結論不僅為D-LQTS的防治提供了新的理論基礎和技術路線，也為今後合理開展藥物安全性篩查提供了全新的思路。
