《gga-miR-375調控Hippo-YAP1信號通路在ALV-J致瘤過程中的作用機制研究》是依託華南農業大學，由謝青梅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：gga-miR-375調控Hippo-YAP1信號通路在ALV-J致瘤過程中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：謝青梅
- 依託單位：華南農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
ALV-J感染雞後，會引起雞體內miRNAs表達紊亂，破壞癌基因與抑癌基因的平衡作用，導致腫瘤的發生。我們前期研究證明：ALV-J感染SPF雞後，在所有差異表達的miRNAs中，gga-miR-375是最顯著下調的，而gga-miR-375調控的靶基因YAP1顯著上調。YAP1是Hippo信號通路中的關鍵蛋白，在調控器官大小和細胞凋亡中起著重要作用。基於這些研究基礎，本項目將研究在ALV-J感染雞體內，gga-miR-375和YAP1在不同時間、在不同組織器官中的動態表達情況，gga-miR-375調控YAP1對上皮細胞-間質轉化(EMT) 的誘導作用，以及gga-miR-375對Hippo-YAP1信號通路的調控作用，從分子水平上闡明gga-miR-375調控Hippo-YAP1信號通路導致細胞接觸性抑制、器官體積增大和腫瘤發生的作用機制，為ALV-J的防控提供理論依據和技術支持。
結題摘要
本項目經過4年的深入研究，圓滿完成了規定的研究任務，從分子水平上闡明了 gga-miR-375 通過 YAP1 調控 Hippo 信號通路導致細胞接觸性抑制、器官體積增大和腫瘤發生的作用機制。研究發現：1、ALV-J感染雞以後，其組織器官如肝臟組織內gga-miR-375的表達顯著降低，而YAP1的表達顯著增加。在宿主細胞內過表達gga-miR-375能顯著抑制Fibronectin和N-cadherin蛋白的表達，促進E-cadherin蛋白的表達，而過表達YAP1會顯著促進Fibronectin和N-cadherin蛋白水平的表達，顯著降低E-cadherin蛋白水平的表達，說明gga-miR-375通過下調YAP1的表達，影響宿主細胞內Fibronectin、N-cadherin和E-cadherin的表達豐度，進而影響上皮細胞間充質轉化。2、研究發現過表達YAP1能顯著促進細胞的遷移數量，說明gga-miR-375能抑制YAP1表達參與ALV-J致病作用的調控。3、研究發現gga-mir-375會顯著減弱宿主細胞從G1期向S期和G2期的轉化，抑制DF-1細胞的生長和增殖，促進細胞凋亡的發生；而在ALV-J感染能顯著促進細胞從G1期向S期和G2期的轉化，促進DF-1細胞的生長和增殖。gga-mir-375能通過調控YAP1的表達影響ALV-J誘導的細胞增殖和分化。4、研究發現環狀RNA circ-Vav3“海綿”吸附gga-miR-375，以circ-Vav3/gga-miR-375/YAP1軸線調控EMT通過上調間充質細胞的分子標記物Fibronectin和N-cadherin和下調上皮細胞的分子標記物E-cadherin，促進ALV-J的致瘤作用。研究成果很好地揭示了gga-miR-375可以調控 YAP1-Hippo信號通路促進腫瘤發生的作用機制。本項目共培養博士研究生1人、碩士研究生2人，在國內外學術會議或學術交流中4次口頭匯報研究成果。相關研究成果在Journal of Virology, RNA biology, Frontier in Microbiology, Viruses, Vaccine等國際專業學術期刊發表學術論文10篇。本項目研究為深入了解ALV-J的致病機制提供了理論參考，為研究宿主非編碼RNA參與抗病毒感染的調控開闢了新的視野。
