《ezrin相關信號通路調控上皮細胞定向運輸的分子機理研究》是依託中國科學技術大學，由王冬梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ezrin相關信號通路調控上皮細胞定向運輸的分子機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王冬梅
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
哺乳動物的胃壁細胞具質子泵轉位及泌酸功能，是經典研究極化細胞定向運輸的模式體系。壁細胞酸分泌的生化過程已初見端倪，但質子泵定向移動及壁細胞頂膜骨架重排的分子機制及動態過程研究尚需進一步深入。我們已報導了ezrin及其翻譯後修飾在壁細胞活化過程中質子泵定向運輸有重要作用，並發現ARF6激活蛋白ACAP4通過其與ezrin的相互作用聯接細胞質膜與微絲骨架，近期工作表明ACAP4的BAR結構域及其磷酸化修飾在細胞質膜可塑性調控中起著重要作用。為了闡明ezrin相關信號通路的調控機制，我們擬結合實驗動物學、分子遺傳學及生物光子學技術和手段，詳盡研究ezrin翻譯後修飾及其與ACAP4等蛋白相互作用的分子機理，並系統闡明這些蛋白相互作用在調控胃壁細胞極化定向運輸過程中的功能。本課題的完成不僅在闡明上皮細胞定向轉運調控分子機制上具有重要的理論價值，同時亦可為相關疾病(如：幽門螺桿菌感染乃至胃癌)的治療提供理論依據。
結題摘要
胃壁細胞執行了內因子和質子泵向頂膜移動及分泌鹽酸的功能，是經典的研究極化細胞定向運輸的模式體系，但質子泵定向移動及壁細胞頂膜重排的調控分子機制尚需深入。我們的前期研究揭示了ezrin及其蛋白質翻譯後修飾在壁細胞活化過程中質子泵定向運輸的重要作用，為了進一步闡明ezrin相關信號通路在極化上皮細胞定向運輸中的生物學功能和調節機制，我們結合先進的原子力顯微鏡技術及細胞生理學研究，詳盡分析了Ser66磷酸化對ezrin分子構象的改變，證實了磷酸化ezrin與Stx3作用的結構基礎，證明了ezrin與Stx3以構象依賴的方式結合，而且這種結合是管狀囊泡向頂膜轉運所必需的。我們還揭示了PKA蛋白激酶與MST4激酶協同作用，分別協調了組胺刺激胃酸分泌過程中ezrin的這兩個不同位點-Ser66及Thr567的磷酸化作用，闡明了PKA-MST4-ezrin信號通路參與極化上皮細胞定向運輸調控的分子機制。這不僅在闡明上皮細胞可塑性調控分子機制上具有重要的理論價值，同時亦可為糾正相關疾病(如：胃潰瘍、幽門螺桿菌感染乃至胃癌)的治療醫藥學提供理論依據。
