《eNOS在運動訓練改善高血壓大鼠認知障礙中的作用與機制》是依託中山大學，由張麗穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：eNOS在運動訓練改善高血壓大鼠認知障礙中的作用與機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張麗穎
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
慢性高血壓是認知障礙的常見原因。近來發現腦內Aβ異常沉積與高血壓導致的認知障礙密切相關，且血管內皮損傷是Aβ異常沉積的關鍵，但其具體機制未明。我們前期研究發現運動訓練可:①增加腦梗死大鼠腦內IGF-1的表達,激活Akt通路;②促進高血壓大鼠腦內eNOS表達,減少Aβ沉積,改善認知功能。而eNOS是主要的血管內皮保護物質,Akt通路在調節eNOS表達中起重要作用。據此我們提出,調節eNOS表達進而保護血管內皮可能是運動訓練減少高血壓引起Aβ沉積的主要機制。本研究以運動訓練作為干預手段,採用RNA干擾、抗AβIgG注射等方法,明確eNOS表達對慢性高血壓大鼠腦內Aβ沉積及認知障礙的影響,並檢測Aβ沉積的來源及 IGF-1/PI3K/Akt通路在其中的作用,旨在探討eNOS在運動訓練改善高血壓所致認知障礙中的作用及其通路。研究結果將對闡明高血壓所致認知障礙的發病機制及最佳化其防治策略具有重要意義。
結題摘要
慢性高血壓可以引起認知功能障礙，大量臨床研究已表明，中年開始的高血壓可導致患者晚年認知功能減退，降壓治療可以降低認知障礙發生的風險，且高血壓可能是阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease， AD），臨床及基礎研究表明高血壓患者及動物腦內可見澱粉樣蛋白（Ab）沉積，提示高血壓引起的認知障礙可能與Ab沉積有關。高血壓引起血管內皮的損害近年來被認為是其引起靶器官損害的主要原因，運動訓練是常用的康復手段，其對血管內皮有保護作用，然而，運動訓練是否能夠改善高血壓大鼠的認知功能及其機制尚未明確。本項目採用自發性高血壓大鼠模型，運動訓練作為干預手段，探討高血壓引起腦內 Aβ沉積的來源；血管內皮產生eNOS 減少是否參與高血壓大鼠腦內 Aβ的沉積及其途徑；IGF-1/PI3K/Akt 通路是否通過調節血管內皮一氧化氮合成酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表達，參與運動訓練改善高血壓大鼠血管內皮的結構及功能？通過本項目的研究我們發現高血壓大鼠腦內Aβ生成的關鍵酶BACE1表達明顯升高，Aβ前體APP表達增加，導致Aβ沉積；高血壓大鼠腦內eNOS表達減少，BACE1、APP及Aβ表達增加，運動訓練可以促進eNOS表達，減少BACE1、APP及Aβ沉積，採用抑制劑減少eNOS表達，BACE1、APP及Aβ表達增加，說明eNOS表達與高血壓大鼠腦內Aβ沉積量有關，且其可能通過調節BACE1來調節Aβ產生；運動訓練促進IGF-1表達，上調PI3K/Akt通路，促進eNOS生成。研究結果將對闡明高血壓所致認知障礙的發病機制及最佳化其防治策略具有重要意義。申請人在本項目的資助下發表第一作者SCI論文1篇，第一作者中文論文1篇，獲得省級會議優秀論文二等獎1項。
