2022年3月，《柳葉刀-神經病學》（The Lancet Neurology）發表一項daridorexant治療失眠症患者的安全性和有效性的研究。
基本介紹
- 外文名：daridorexant
- 類型：新型雙重食慾素受體拮抗劑
實驗研究,發展歷程,
實驗研究
《柳葉刀-神經病學》（The Lancet Neurology）發表了Emmanuel Mignot及其同事關於daridorexant（一種新型雙重食慾素受體拮抗劑）治療失眠的安全性和有效性的2項III期臨床試驗結果。這兩項設計嚴謹的臨床試驗在17個國家156個研究中心開展，共納入1854名失眠患者。研究人員比較了服用daridorexant（50mg、25mg和10mg）和安慰劑的差別。兩項試驗採用了共同主要結局（coprimary outcomes）指標[SWu1] ，包括在隨機分組後的1個月和3個月，通過多導睡眠監測技術來測量患者入睡後醒來的時間（wake time after sleep onset, WASO）以及達到持久睡眠所需時間（latency to persistent sleep, LPS）與基線情況對比的變化。與安慰劑相比，每日晚間攝入50mg或25mg daridorexant能夠減少WASO時間，並且在大多數分析中，可以減少LPS時間。在次要結局指標方面，50mg daridorexant能夠改善自我報告的睡眠總時間（self-reported total sleep time, sTST）以及白天失眠症狀和影響問卷（Insomnia Daytime Symptoms and Impacts Questionnaire, IDSIQ）的嗜睡評分（該問卷是一種新的自我報告白天失眠症狀的評估方法）。然而，25mg daridorexant只能改善sTST時間，而對白天嗜睡症狀沒有顯著療效。10mg daridorexant對主要或次要結局指標均無顯著療效。總體而言，試驗結果清晰提示了50mg和25mg daridorexant在治療失眠方面明顯優於安慰劑。此外，與先前的新雙重食慾素受體拮抗劑試驗相比[6]，daridorexant與安慰劑相比，並不增加白天嗜睡症狀。
Mignot及其同事進行的試驗採用了新的問卷IDSIQ來評估白天嗜睡症狀作為次要結局指標，該指標包括了失眠白天症狀的多個方面。這一全新的問卷要求參與者前瞻性地每天對症狀進行評估。我們認為，通過前瞻性地收集數據能夠減少記憶偏差和回憶偏移，具有方法學優勢。然而，IDSIQ問卷關於嗜睡的四項指標中有三項更接近於反映疲勞感而非嗜睡感。此外，目前IDSIQ問卷在嗜睡方面還未建立最小臨床重要性差值（minimal clinically important difference）。上述試驗的研究方案還計畫了其他與白天功能相關的指標，包括Epworth嗜睡量表（Epworth Sleepiness Scale）和Sheehan殘疾量表（Sheehan Disability Scale），但該報告中並未列出這些數據。明確daridorexant對這些常用指標的影響具有臨床意義。
基於不同結局指標的選擇，目前很難將daridorexant與其他治療失眠症的方法（比如臨床指南推薦的一線治療失眠認知行為療法）進行比較。失眠認知行為療法主要改善主觀睡眠參數，根據meta分析結果，該療法對客觀參數的療效尚不明確，且多導睡眠監測技術很少用於失眠症心理療法的臨床試驗。相反，daridorexant試驗使用多導睡眠監測技術測量的客觀睡眠參數作為主要結局指標，而對於使用失眠嚴重程度指數（Insomnia Severity Index, ISI）主觀測定的失眠嚴重程度僅存在數值差異而不具統計學顯著性。事實上，在上述兩項試驗中， daridorexant相比安慰劑對於失眠嚴重程度指數的改善只降低了不到2分，因此從患者角度評估上述研究的臨床意義尚不明確。
Mignot及其同事的研究發現提示daridorexant是治療失眠症的可行方法。然而，未來的研究不僅應報告其長期影響的核心數據（如NCT03679884），還應該報告以患者為中心的、與失眠核心症狀直接相關結果數據。未來研究還應明確如何將daridorexant融入現有的臨床治療路徑，例如在失眠認知行為療法無效的患者中使用。
發展歷程
2023年7月21日，先聲藥業發布公告，與瑞士Idorsia公司合作的新型抗失眠藥物鹽酸Daridorexant已獲得國家藥監局簽發的藥物臨床試驗批准通知書，擬用於治療症狀持續存在至少3個月且對日間功能產生影響的成人失眠患者。海外臨床研究顯示，Daridorexant可顯著改善失眠人群入睡和睡眠維持，延長睡眠時間，支持安全長期用藥。
