《cAMP通過DLC1抑制p38途徑的分子機制及在炎症調控中的意義》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由張紀岩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：cAMP通過DLC1抑制p38途徑的分子機制及在炎症調控中的意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張紀岩
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
- 批准號：30671958
- 申請代碼：H1104
- 負責人職稱：研究員
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費：26（萬元）
中文摘要
p38是重要的抗炎藥物設計靶點，但現有的p38抑制因子均為ATP競爭因子，特異性不確定。繞開此瓶頸需要深入了解p38途徑的負調控機制，但相關研究幾乎還是空白。我們前期工作發現：第二信使cAMP通過誘導多功能調節蛋白Dynein輕鏈DLC1表達上調，抑制p38途徑活化，抑制位點在MKK3/6水平。DLC1可與多種信號轉導分子及酶結合，調節後者的功能活動，究竟是什麼結合蛋白介導了DLC1對MKK3/6-p38的抑制作用，還是一個空白點。本研究擬從兩方面著手：①尋找DLC1抑制MKK3/6-p38的結構區域的結合蛋白；②篩查cAMP誘導DLC1表達上調對MKK3/6複合物成分的影響，以發現介導DLC1抑制作用的結合蛋白。並根據其性質，進一步分析和鑑定，力求闡明cAMP通過DLC1抑制p38途徑的分子機制及在炎症調控中的意義。本研究有望為設計非ATP競爭因子類新型p38抑制因子提供新思路。
