《c-FLIP在細胞凋亡過程中泛素化和降解的分子機制》是依託山東大學，由劉相國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：c-FLIP在細胞凋亡過程中泛素化和降解的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉相國
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
c-FLIP是近年來發現的凋亡抑制蛋白。c-FLIP有c-FLIPL和c-FLIPS兩個異構體。多種抗腫瘤藥物可以促進c-FLIP的降解，從而引起腫瘤細胞凋亡。抑制Hsp90的活性可以誘導c-FLIPL泛素化和降解，卻不能誘導c-FLIPS的泛素化和降解，提示分子伴侶依賴的E3泛素連線酶CHIP可能是小分子藥物介導c-FLIPL泛素化的特異的E3連線酶，但不是c-FLIPS的E3連線酶。本課題擬利用c-FLIP降解的細胞模型，探討CHIP作為E3泛素連線酶在c-FLIPL泛素化和降解過程中的分子機制；同時，用酵母雙雜交和免疫共沉澱等技術研究小分子藥物介導的c-FLIPS的降解機制，鑑定在c-FLIPS降解過程中起作用的特異E3泛素連線酶，為以此為靶點開發新型藥物奠定基礎。對c-FLIP泛素化和降解過程的研究，可以豐富我們對細胞凋亡信號轉導機制的認識，對尋找腫瘤治療的新靶標也具重要意義。
結題摘要
c-FLIP 是近年來發現的凋亡抑制蛋白。c-FLIP 有c-FLIPL 和c-FLIPS 兩個異構體。多種抗腫瘤藥物可以促進c-FLIP 的降解，從而激活Caspase 8的活性，引起腫瘤細胞凋亡，但人們對c-FLIP的降解機制並不是很清楚。本課題利用小分子誘導c-FLIP降解的細胞模型，探討了CHIP 作為E3泛素連線酶在c-FLIPL泛素化和降解過程中的分子機制；同時，用酵母雙雜交等技術篩選到一個可能的c-FLIP的E3泛素連線酶BTBD6，並初步探討了其與c-FLIP相互作用及調控c-FLIP泛素化的分子機制。而且，我們篩選到一個能誘導c-FLIP降解的小分子天然化合物HDMC，研究了其誘導凋亡的機制。小分子藥物介導的c-FLIP降解機制的研究，可以豐富我們對細胞凋亡信號轉導機制的認識，對尋找腫瘤治療的新靶標也具重要意義。
