《beta2腎上腺素受體多態性對心肌及血管平滑肌功能的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由袁銘擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：beta2腎上腺素受體多態性對心肌及血管平滑肌功能的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：袁銘
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
β2腎上腺素受體(β2-AR)是廣泛分布於心肌與血管平滑肌中的重要功能受體，其基因序列存在特定的多態性位點。既往文獻和我們的前期研究表明，這些多態性位點所對應的胺基酸變異將導致心肌細胞收縮力及血管平滑肌反應性的改變，從而在高血壓的發病中起重要作用。但其如何影響心肌和血管平滑肌的功能以及機制均尚無定論。本課題擬在前期研究的基礎上，進一步進行高血壓臨床的評估；包裝四種不同表型的β2-AR腺病毒建立細胞模型，檢測不同受體表型的細胞與配體的結合作用；正向、反向檢測不同受體表型對心肌及血管平滑肌功能的影響，明確不同多態性的作用。通過使用腎上腺素和受體拮抗劑，活化和抑制受體進行不同受體表型對心肌及血管平滑肌功能影響的分子機制研究，並通過找尋其他參與此過程的信號轉導通路。本項目的完成旨在探討β2-AR基因不同多態位點在高血壓發病中的機制，為高血壓的預防和臨床個體化治療決策提供新思路。
結題摘要
高血壓是危害人類健康的主要心血管系統疾病，有著很高的發病率並常常伴隨嚴重的併發症。目前普遍認為與遺傳及環境等多方面因素有關，遺傳因素占40%。在各種複雜的調控因素中，腎上腺素及β2腎上腺素受體(β2-adrenergic receptor，β2-AR)的調節作用受到了日益廣泛的關注。β2腎上腺素受體是廣泛分布於心肌與血管平滑肌中的重要功能受體，其基因序列存在特定的多態性位點。目前研究β2-AR多態性的熱點是A-46G(Arg 16 Gly)和C-79G(Gln 27 Glu)位點。既往文獻和我們的前期研究表明，這些多態性位點所對應的胺基酸變異將導致心肌細胞收縮力及血管平滑肌反應性的改變，從而在高血壓的發病中起重要作用。但其如何影響心肌和血管平滑肌的功能以及機制均尚無定論。本課題擬在前期研究的基礎上，研究西北地區漢族人群β2腎上腺素受體Arg16Gly和Gln27Glu基因多態性與原發性高血壓之間的關係，進一步進行高血壓臨床的評估；包裝四種不同表型的β2-AR腺病毒建立細胞模型，檢測不同受體表型的細胞與配體的結合作用；正向、反向檢測不同受體表型對心肌及血管平滑肌功能的影響，明確不同多態性的作用。通過使用腎上腺素和受體拮抗劑，活化和抑制受體進行不同受體表型對心肌及血管平滑肌功能影響的分子機制研究，並通過找尋其他參與此過程的信號轉導通路。主要研究結果：16位點三種基因型的分布比例在高血壓人群中和正常血壓人群中有顯著性差異（P＜0.05），高血壓組中，16位點三組基因型組間收縮壓和舒張壓均數之間都有顯著性差異（P＜0.05），Gly/Gly型最高。高血壓組和正常血壓組比較，在心胸比、左心房內徑、室間隔厚度等指標方面均有顯著性差異（P＜0.05），高血壓組大於正常血壓組。表型為Gln27Gln的高血壓患者較其他表型患者在脈搏波傳播速率和心胸指數上顯著增高。研究意義：探討β2-AR基因不同多態位點在高血壓發病中的機制，為深入研究高血壓病分子遺傳學發病機理，為高血壓病的預測和基因治療提供參考依據，為高血壓的預防和臨床個體化治療決策提供新思路。
