《Beta-3腎上腺素能受體在左心室舒張功能不全中的作用機制》是依託上海交通大學，由方躍華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Beta-3腎上腺素能受體在左心室舒張功能不全中的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：方躍華
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Beta-3腎上腺素能受體在慢性心功能不全中的作用機制仍不明確。本課題組使用beta-3受體基因敲除小鼠作為動物模型，闡明在2型糖尿病、胰島素抵抗等病理生理狀態下，beta-3受體對心室功能（特別是舒張功能）的作用機制。本課題組在先前的研究中證實代謝綜合徵動物模型存在單純性左心室舒張功能不全，同時抑制beta-1受體和激活beta-3受體可以提高舒張功能。本研究將以beta-3受體作為切入點，從心臟血流動力學、血管內皮功能等病理生理學角度，分析beta-3受體在病理狀態下對心功能調節的作用，從分子、細胞學水平探究氧化應激、eNOS等與beta-3受體生物學效應的關係，闡明它在心肌細胞和血管內皮細胞的信號轉到模式，以期為舒張功能不全的臨床治療提供理論基礎和新的治療方向。
結題摘要
心臟舒張功能不全的機制至今沒有完全闡明，特別是在代謝綜和征時可以發生單純的舒張功能不全。本課題使用beta-3腎上腺素能受體基因敲除小鼠作為動物模型，評價beta-3受體對心血管功能，特別是舒張功能的影響，以及在代謝綜和征背景下的變化。研究顯示beta受體的缺陷會造成心臟和血管內皮舒張功能的障礙。在beta3-KO小鼠中二尖瓣血流的E/A比值明顯降低（1.55±0.26 vs. 1.96±0.23, P=0.016）,心肌運動舒張早期速度（E’）、舒張早期與舒張晚期速度比值（E’/A’）也明顯降低，E/E’比值顯著增高（43.0±8.1 vs. 30.2±3.3，P = 0.010）,左室僵硬度增高（0.107±0.016 vs. 0.062±0.012，P=0.001）。在代謝綜合徵下beta3-KO小鼠的dP/dt min、左室舒張末壓、舒張末左室壓力-容量斜率和舒張時間常數等指標進一步惡化。研究提示代謝綜合徵時增加beta-3受體的表達或者使用beta-3受體激動劑可能部分逆轉舒張功能的不全。
