《ZNF671：一個新的胃癌相關抑癌基因》是依託浙江大學，由王嫻擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ZNF671：一個新的胃癌相關抑癌基因
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：王嫻
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
作為最主要的表觀遺傳學變化之一，啟動子DNA甲基化在抑癌基因的失活以及因此發生的腫瘤演變中發揮著重要作用。DNA甲基化因此不僅可以作為一種標記來發現新的抑癌基因，也可以用來監測腫瘤的進展。在過去幾年中，本課題組發現和鑑定了若干個在胃癌和其他腫瘤中因DNA甲基化而滅活的抑癌基因，如RASAL、FBP1等。本項目將在此工作基礎上，研究一個可能因DNA甲基化而在胃癌發生中表達下降的新抑癌基因（ZNF671）。通過分析DNA甲基化在ZNF671的滅活和胃癌發生中的作用，來明確該基因在胃癌發生中的調控機制及其臨床意義。同時，我們將進一步分析該基因的生物學功能，來明確該基因的滅活在胃癌演變中的作用和生物學意義。最後，我們還將分析受ZNF671調控的靶基因和作用蛋白及其在胃癌發生中的作用，來闡明ZNF671腫瘤抑制作用的分子機理。本研究將加深我們對胃癌發生的認識，從而為更好的胃癌防治策略提供理論依據。
結題摘要
惡性腫瘤發生髮展的不僅僅是細胞內各種基因突變的結果，更同表觀遺傳調控網路的紊亂密切相關。DNA甲基化修飾，作為DNA本身的化學修飾，是表觀遺傳調控網路的主要組成部分之一，在惡性腫瘤發生髮展中起重要作用。在過去幾年裡，我們在惡性腫瘤發生過程中的DNA甲基化異常進行了深入研究，發現和鑑定了若干個新的因啟動子區CpG島DNA發生高甲基化而表達下降的抑癌基因，例如ZIC1、UCHL1等。我們前期利用基因表達晶片技術比較特異性去甲基化藥物處理前後胃癌細胞的基因表達變化，發現了多個新的可能抑癌基因，如ZNF671 (zinc finger protein 671)等。這些基因在胃癌細胞中不表達，但在去甲基化藥物處理後表達明顯上調。我們在本研究中明確了ZNF671在胃癌細胞中的低表達是因為該基因的啟動子區DNA發生了高甲基化，並發現ZNF671基因的啟動子甲基化同幽門螺桿菌感染、Lauren分型和細胞分化等相關。而且ZNF671具有誘導細胞凋亡和腫瘤抑制功能。利用基因晶片技術發現了ZNF671的一些潛在靶基因，如ANXA6。該基因在胃癌中低表達，並且也同DNA甲基化相關；ANXA6可以抑制Ras/MAPK信號通路的活化和腫瘤細胞增殖；而ZNF671通過上調ANXA6表達來抑制Ras/MAPK信號通路，從而達到腫瘤抑制作用。
