《XRCC4M/miR-9在維持肝癌幹細胞特性中的作用及相關機制研究》是依託上海交通大學，由夏強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：XRCC4M/miR-9在維持肝癌幹細胞特性中的作用及相關機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：夏強
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌是一種嚴重危害國民健康的重大高發惡性腫瘤，課題組的前期研究發現DNA修復基因XRCC4 基因突變體(XRCC4M)促進肝癌的發生髮展，但機制不清楚。本項目的預實驗發現XRCC4M 明顯下調肝癌細胞內小分子miR-9 的表達水平，並影響肝癌腫瘤幹細胞表型，Ataxin 3(AT3)在以上過程中起重要作用，因此，本課題將以此為線索開展以下研究工作：深入解析XRCC4M/miR-9/AT3之間的信號調控關係，明確該調節機制在維持肝癌幹細胞特性中的重要作用，並研究與分析它們在肝癌患者早期預警、早期診斷、和判斷預後中的臨床意義。以上研究將首次闡述XRCC4M/miR-9/AT3通路的調控機制以及該通路在維持肝癌幹細胞特性中的作用，有助於進一步闡明肝癌幹細胞在肝癌的發生和發展中的意義及分子機制，為肝癌的防治供新的重要的科學支持。
結題摘要
基於課題組的前期研究發現——XRCC4M促進肝癌的發生，提出本立項項目的科學問題：XRCC4M通過下調miR-9 導致AT3 異常表達，進而在肝癌幹細胞表型的維持中起作用，並影響肝癌侵襲進展過程。為了解決以上科學問題，我們採用分子流行病學、臨床病理學、細胞生物學等方法在如下四個方面進行了深入的研究與分析：XRCC4M與miR-9 之間是否存在調控關係及其對肝癌幹細胞特性有何調控作用；XRCC4M/miR-9調控肝癌幹細胞特性的分子機制是什麼，也分析了AT3在XRCC4M/miR-9中的橋樑作用與機制；這種調控機制是否具有臨床套用價值。通過研究，達到了如下目的：建立了規範化的肝癌臨床樣本庫；明確了miR-9在XRCC4M-XRCC4表達中的調控作用以及這種作用對肝癌乾性特徵的影響；明確了AT3在XRCC4M/miR-9調控肝癌感性特徵中的作用及必要性；明確了XRCC4M/miR-9/AT3通路促進肝癌乾性特徵的維持，並影響肝癌的臨床病理特徵和預後；也獲得了與本項目後續研究密切相關的新的研究線索。取得了重要的理論成果：miR-9促使XRCC4M表達下調降低XRCC4功能而促進肝癌細胞具有更高的增殖能力和遷移能力，增加耐藥性和克隆形成能力，有助於乾性特徵的維持。這種作用的核心環節是AT3。這對闡明XRCC4M在肝癌發病及預後中的地位具有重大科學價值，對進一步闡明肝癌乾性特徵的維持提供了有價值的解釋，也對指導肝癌的預防，為肝癌的生物治療提供了新的理論依據，因而產生廣泛的社會效益和經濟效益。 針對以上所解決的科學問題涉及到的相關內容共在國外出版論文 20 篇，其中SCI收錄18篇，出版專著2部，獲得國家科技進步獎二等獎1項和省部級科技進步一等獎2項；培養研究生 2 名，超額完成了項目最初所提出的預期目標。
