《XRCC4基因對膠質母細胞瘤放療敏感性的影響及作用機制》是依託山東大學，由鄭志明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：XRCC4基因對膠質母細胞瘤放療敏感性的影響及作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鄭志明
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
膠質母細胞瘤（GBM）內在的抗輻射特性極大地限制了放射治療的臨床療效，如何提高GBM對放射治療的敏感性一直是國內外研究的熱點。我們前期發現：採用人工miRNA 干擾技術抑制DNA修復基因XRCC4後使膠質瘤的放射敏感性提高了2-3倍。然而，其作用機制尚不清楚。本課題擬通過體外體內實驗相結合，採用細胞克隆形成和裸鼠荷瘤模型驗證XRCC4對GBM放射敏感性的影響；擬採用流式細胞儀和Annexin V/PI檢測細胞周期分布與凋亡率、γH2AX和53BP1螢光染色檢測DNA雙鏈斷裂、彗星實驗檢測DNA損傷修復、DCFH-DA探針檢測細胞活性氧ROS水平、染色體分析檢測染色體畸變；採用Western blot和免疫組織化學染色檢測細胞周期、凋亡和DNA修復通路蛋白的表達變化，從分子、細胞和整體水平探討XRCC4基因影響GBM放射治療敏感性的作用機制，為GBM及其他類型腫瘤的放射增敏治療提供指導意義。
結題摘要
膠質母細胞瘤（GBM）內在的抗輻射特性極大地限制了放射治療的臨床療效，如何提高GBM對放射治療的敏感性一直是國內外研究的熱點。本課題研究證實，amiR-XRCC4可在體外和體內有效抑制XRCC4基因的表達，且使膠質母細胞瘤的放療殺傷作用增加了2-3倍。抑制XRCC4不改變膠質母細胞瘤的細胞周期和細胞凋亡水平，但明顯增加細胞活性氧ROS水平，並顯著增加γ-H2AX和53BP1的表達，從分子、細胞和整體水平明確了XRCC4基因影響GBM放射治療敏感性的作用機制，為GBM及其他類型腫瘤的放射增敏治療提供了重要指導意義。
