《Wnt信號通路在宮頸癌幹細胞自我更新中的作用機制研究》是依託西安交通大學，由鄭鵬生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt信號通路在宮頸癌幹細胞自我更新中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭鵬生
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腫瘤幹細胞既是癌症發生髮展的主要動因，又是癌症治療三大難點-復發、轉移和耐藥性產生的關鍵載體。幹細胞最關鍵的自我更新特性常常受到Wnt等信號通路的調控。因此，腫瘤幹細胞自我更新信號傳導通路的研究成為癌症研究的新熱點。我們的前期研究已成功分離出人宮頸癌幹細胞; 發現LGR5和SLUG通過調節Wnt信號通路影響宮頸癌細胞的增殖與腫瘤形成;解析了幹細胞自我更新相關基因(OCT4等)在宮頸癌發生髮展中的作用。本項目擬通過研究（1）LGR5通過Wnt通路調節宮頸癌幹細胞自我更新的分子機制；（2）SLUG通過Wnt通路調節宮頸癌幹細胞自我更新的分子機制；（3）宮頸癌幹細胞中Wnt通路與自我更新相關基因（OCT4等）的關係；（4）宮頸癌幹細胞中Wnt通路及其相關分子的功能分析，從而探討Wnt信號通路對宮頸癌幹細胞自我更新的調控機制，為靶向宮頸癌幹細胞新治療技術的開發奠定理論基礎。
結題摘要
腫瘤幹細胞既是癌症發生髮展的主要動因，又是癌症治療三大難點-復發、轉移和耐藥性產生的關鍵載體。幹細胞最關鍵的自我更新特性常常受到 Wnt等信號通路的調控。因此，腫瘤幹細胞自我更新信號傳導通路的研究成為癌症研究的新熱點。本項目通過研究LGR5通過 Wnt 信號轉導通路調節宮頸癌幹細胞自我更新的分子機制，探討 Wnt 信號通路對宮頸癌幹細胞自我更新的調控機制。我們的研究發現LGR5通過激活Wnt信號轉導通路並上調Wnt信號轉導通路中的關鍵分子β-catenin, c-myc和cyclin D1的表達可以促進宮頸癌細胞增殖及成瘤能力。通過體外腫瘤球形成實驗、NOD/SCID小鼠成瘤實驗、Transwell 小室等相關實驗，證實LGR5通過激活Wnt信號轉導通路可以上調幹細胞相關標記物Nanog、Oct4、BMI1和ALDH蛋白的表達，從而增強宮頸癌細胞自我更新能力、體內致瘤能力、對順鉑的耐藥性和細胞的遷移和侵襲。這些結果表明LGR5通過激活Wnt信號轉導通路可以增強宮頸癌細胞自我更新能力並促進宮頸癌細胞增殖及成瘤能力。本課題通過研究LGR5基於Wnt信號轉導通路調節宮頸癌細胞自我更新能力的調控機制，為靶向宮頸癌幹細胞新治療技術的開發提供理論基礎。
