《PRDM4與PTEN/PI3K/AKT信號通路在宮頸癌發生髮展中的作用機制研究》是依託西安交通大學，由徐瑞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PRDM4與PTEN/PI3K/AKT信號通路在宮頸癌發生髮展中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐瑞
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
一直以來PRDM4被認為是幹細胞相關基因，並可發揮抑癌基因的作用，但它的工作機制卻未被闡明，在宮頸癌中也沒有任何關於PRDM4的研究。我們的前期研究顯示PRDM4在正常宮頸、宮頸原位癌、宮頸癌中表達逐漸下降，過表達PRDM4可使 HeLa細胞體外增殖能力和體內成瘤能力均明顯減低，干擾PRDM4的表達則會出現相反現象。同時PRDM4表達的改變會引起多個周期調控蛋白及PTEN/PI3K/AKT信號途徑相關蛋白的改變。基於上述原因，我們擬開展本研究，採用real-timePCR、雙螢光素酶報告基因、CHIP、Co-IP等方法明確PRDM4調控宮頸癌細胞增殖的具體機制及PRDM4與PTEN/PI3K/AKT信號通路的相互作用。利用宮頸癌細胞系、異種移植瘤模型鼠、臨床標本和宮頸癌原代培養細胞，系統研究PRDM4在宮頸癌發生髮展中的作用機制，藉此以期獲得宮頸癌診斷分子標誌和治療靶點。
結題摘要
宮頸癌是女性最常見的生殖系統惡性腫瘤。但是我們不得不面對的事實是絕大部分 HPV 感染的婦女並未發生宮頸上皮的惡性轉化。因此我們有理由相信高危 HPV 感染與細胞癌基因激活與抑癌基因失活相互作用才是宮頸癌發生髮展的根本原因。立項前期工作基礎發現PRDM4基因在正常宮頸、宮頸原位癌和宮頸癌中的表達逐漸減低。宮頸癌細胞系Hela細胞中外源性表達PRDM4基因後抑制了癌細胞的體外增殖能力, 提示了PRDM4基因在宮頸癌中可能作為抑癌基因發揮作用。本課題旨在探索PRDM4基因在宮頸癌發生髮展中的作用機制，採用分子生物學方法，利用體內及體外實驗明確其作用方式，並通過基因晶片等實驗技術探尋其作用靶點，研究結果顯示，（1）在所選擇的5個細胞系中，PRDM4 在侵襲性較高的宮頸癌細胞系中的相對表達量低。體內體外實驗發現過表達PRDM4的宮頸癌細胞，表現出的細胞惡性行為的減弱，裸鼠成瘤能力的下降；下調PRDM4的表達則可以促進這些惡性行為，PRDM4在宮頸癌中發揮了抑癌基因的作用。（2）臨床標本檢測發現PRDM4 在宮頸正常組織，宮頸原位癌及宮頸癌中的表達逐漸減低，差異有統計學意義。其蛋白表達水平與腫瘤患者臨床病理參數的關係分析表明，PRDM4蛋白的表達水平與患者的臨床分期及淋巴結轉移呈負相關，提示PRDM4與宮頸癌的臨床進展呈負相關，可以作為一個候選預後因素。（3）PRDM4的抑癌作用可以被PTEN的抑制劑所逆轉，轉錄本晶片測序結合基因富集分析結果及real-timePCR結果均證實，PRDM4基因的過表達與 PI3K/AKT 信號通路及下游基因的表達密切相關。根據研究的結果我們證實PRDM4在宮頸癌中通過PI3K/AKT信號途徑發揮抑癌基因作用。進一步深入研究PRDM4基因的作用機制，有望給探索新的治療靶點並篩選可行的預後評價指標。
