WWP2調節TLR3信號轉導的機制

《WWP2調節TLR3信號轉導的機制》是依託武漢大學，由王延軼擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：WWP2調節TLR3信號轉導的機制
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：王延軼
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

病毒感染細胞後誘導I型干擾素的產生。I型干擾素通過誘導下游蛋白的表達，抑制病毒的複製或導致被感染細胞的凋亡，引起細胞抗病毒天然免疫應答。以往的研究表明，Toll樣受體3（TLR3）是監測細胞內病毒雙鏈RNAs的主要受體之一。TLR3識別病毒RNA後，通過接頭蛋白TRIF激活轉錄因子NF-kappaB和IRF3，進而誘導I型干擾素基因的表達。TRIF對於TLR3介導的信號轉導具有不可或缺的重要作用。為了進一步研究TRIF介導TLR3信號轉導的分子機制，我們使用生化純化的方法並結合質譜分析，鑑定出一個與TRIF相互作用的E3泛素連線酶WWP2。前期工作表明，WWP2能夠在體外催化TRIF的泛素化，並抑制TLR3介導的I型干擾素表達。在本項目中，我們將進一步研究WWP2泛素化TRIF的具體機制及其對TLR3信號通路的調控機理。

結題摘要

病毒感染細胞後誘導I 型干擾素的產生。I 型干擾素通過誘導下游蛋白的表達，抑制病毒的複製或導致被感染細胞的凋亡，引起細胞抗病毒天然免疫應答。以往的研究表明，Toll 樣受體3（TLR3）是監測細胞內病毒雙鏈RNAs 的主要受體之一。TLR3 識別病毒RNA 後，通過接頭蛋白TRIF 激活轉錄因子NF-kappaB 和IRF3，進而誘導I 型干擾素基因的表達。TRIF 對於TLR3 介導的信號轉導具有不可或缺的重要作用。為了進一步研究TRIF 介導TLR3 信號轉導的分子機制，我們使用生化純化的方法並結合質譜分析，鑑定出一個與TRIF 相互作用的E3 泛素連線酶WWP2。研究發現，TLR3信號通路被激活後，WWP2與TRIF相互作用並對TRIF進行K48位連線的泛素化修飾，進一步介導TRIF降解，從而阻斷TLR3信號轉導通路，表明WWP2通過介導TRIF的泛素化降解從而負調控TLR3介導的天然免疫應答及炎症反應。