WNT13調控Ⅱ型骨質疏鬆症骨髓基質幹細胞分化的分子機制

《WNT13調控Ⅱ型骨質疏鬆症骨髓基質幹細胞分化的分子機制》是依託上海交通大學，由沈龍祥擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：WNT13調控Ⅱ型骨質疏鬆症骨髓基質幹細胞分化的分子機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：沈龍祥
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

II型骨質疏鬆症(OP)與老齡化直接相關，患者在骨量減少的同時可見骨髓腔內脂肪容量升高，而骨髓基質幹細胞(MSCs)的成骨－成脂分化失衡是其主要發生機制之一。Wnt信號與MSCs的老化、成骨－成脂分化關係密切，提示其是與II型OP發生相關的信號通路。但迄今對具體WNT成員在II型OP發生中的作用仍知之甚少。申請者前期研究顯示，老年MSCs中的WNT13的表達較年輕者顯著降低、WNT13的表達與年齡具有反向相關性；在MSCs向脂肪細胞分化的過程中，WNT13表達逐漸降低，提示其可能是與II型OP發生密切相關的WNT基因。本研究擬收集多樣本來源的MSCs,用基因過表達、RNAi等方法調節WNT13信號的表達，探索WNT13對MSCs老化的影響和在MSCs向成骨細胞－脂肪細胞分化中的作用，並闡明其信號轉導機制，揭示WNT13在II型OP發生中的作用，為II型OP的治療提供理論基礎及治療策略。

結題摘要

人骨髓基質幹細胞（hMSCs）向成骨細胞分化能力減弱、向脂肪細胞分化能力增強是II型骨質疏鬆症（OP）患者的骨－脂肪偶聯失衡的主要機制之一。Wnt信號通路與老化和骨、脂肪分化密切相關，提示WNT信號通路有可能在hMSCs相關的II型OP中起著重要作用。研究者在既往建立的hMSCs分離平台的基礎上，建立了hMSCs的培養體系，並且採用新的骨髓組織來源，獲得了分化能力強的hMSCs。本項目將hMSCs分別進行成脂肪和成骨分化誘導，檢測了在hMSCs成脂誘導分化的不同時間點的beta-cantenin蛋白的表達情況。發現在hMSCs向脂肪細胞分化過程中，beta-catenin的表達逐漸降低；在成骨和成脂肪的不同分化條件下，hMSCs中的WNT蛋白表達量呈現變強或者變弱的趨勢。本項目採用基因過表達和RNAi等方法調控WNT信號的表達，研究WNT13和WNT14在hMSCs的老化和向成骨細胞－脂肪細胞分化中的作用，研究結果可以為開發針對WNT信號通路的模擬肽、抗體和小分子化合物等治療OP的新藥物提供靶點，為治療II型OP提供理論基礎及治療策略。