《Vegfr3-Prox1影響淋巴管穩態維持的分子機制研究》是依託蘇州大學，由周飛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Vegfr3-Prox1影響淋巴管穩態維持的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周飛
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
淋巴管系統在維持哺乳動物體液平衡、轉運大分子或免疫細胞的過程中扮演著重要角色，先天或繼發性的淋巴管缺陷會導致淋巴水腫而引起機體免疫功能障礙。小鼠胚胎階段的相關研究發現Vegfr3和Prox1基因在淋巴管早期發育過程中起關鍵作用，基因缺失會導致嚴重的淋巴管發育缺陷，同時Vegfr3和Prox1會形成反饋環路影響淋巴管內皮細胞的分子特性。根據文獻背景數據以及出生後基因敲除小鼠的前期分析結果，我們認為Vegfr3和Prox1基因在淋巴管成熟後的穩態維持中也起到重要作用，因此，本項目將使用時空特異性的可誘導基因敲除小鼠模型，進一步研究Vegfr3和Prox1基因在出生後以及成年階段淋巴管成熟和穩態維持中的作用，分析兩者在成年階段是否存在相互調控的反饋機制，並以此為切入點深入探索相關的分子調控機制，探明成年階段淋巴管穩態維持和新生機制，為繼發性淋巴管缺陷引起免疫功能障礙的相關治療提供理論依據。
結題摘要
淋巴管系統在維持哺乳動物體液平衡、轉運大分子或免疫細胞的過程中扮演著重要角色，先天或繼發性的淋巴管缺陷會導致淋巴水腫而引起機體免疫功能障礙。胚胎期淋巴管的發育過程及相關分子調控機制已經逐漸被解析，一些關鍵基因如Vegfr3在胚胎階段淋巴管發育過程中起至關重要的作用，但我們仍然缺乏淋巴管發育完成後穩態維持，包括局部網路重建具體機制的知識。本研究中使用時空可控的Vegfr3基因敲除小鼠模型，在小鼠出生後不同階段對Vegfr3基因進行敲除，通過詳細的淋巴管表型分析，確認Vegfr3在出生後不同階段的淋巴管成熟和穩態維持中均有重要作用，缺失Vegfr3會導致淋巴管發育不良、無法維持甚至是退化，這些發現為探索淋巴管系統維持的機制和理解繼發性淋巴水腫的發病機制提供了一定的理論基礎。此外，結合目前高度發展的基因編輯技術，本研究中也探索了使用單鹼基基因編輯工具（Base Editor）對相關致病基因進行遺傳修復的可能性。通過對單鹼基基因編輯工具的實施策略進行最佳化開發，可以實現了高效而精準的基因編輯，後續可以將其套用於修復先天性淋巴水腫致病基因的突變，實現治療方案上的創新。結合這兩方面的探索，本研究可以為不同類型淋巴水腫疾病的治療提供一定的理論指導。
