《VEGF-PKD1-HDAC7軸調控循環內皮祖細胞遷移參與NHL血管新生》是依託華中科技大學，由劉紅利擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：VEGF-PKD1-HDAC7軸調控循環內皮祖細胞遷移參與NHL血管新生
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉紅利
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新近研究表明血管新生是參與NHL致病的關鍵。近期循環內皮祖細胞（CEPCs）被發現與NHL血管新生密切相關，但目前CEPCs遷移及其參與血管新生的信號轉導機制仍不明確。本項目擬在前期發現HDAC7在淋巴瘤CEPCs和淋巴瘤內皮細胞高表達的基礎上，深入探討VEGF-PKD1-HDAC7參與NHL血管新生的機制。根據文獻和預實驗結果，我們推測：VEGF-PKD1-HDAC7軸可能通過CEPCs遷移調控NHL血管新生。本項目擬採用免疫磁珠法及FACS分選CEPCs，採用siRNA技術明確HDAC7對PKD1、VEGF活性的調控作用，本研究還將構建含GFP的逆轉錄病毒載體標記CEPCs，建立移植瘤動物模型，採用活體螢光顯像系統觀察轉染前後CEPCs細胞遷移及其對血管新生能力改變。本項目將明確VEGF-PKD1-VEGF軸介導CEPCs遷移在NHL血管新生中的作用,為NHL的治療提供新的靶點。
結題摘要
血管新生是參與NHL致病的關鍵。循環內皮祖細胞（cEPCs）被發現與NHL血管新生密切相關，但其遷移參與血管新生的信號轉導機制仍不明確。本項目在前期發現HDAC7在淋巴瘤cEPCs及淋巴瘤內皮細胞高表達的基礎上，深入探討VEGF-PKD1-HDAC7參與NHL血管新生的機制。研究首先發現在 NHL患者外周血中cEPCs的數目顯著增高且與疾病分期正相關；並從人臍血中成功分離培養並鑑定出cEPCs，通過GFP標記發現cEPCs可以被募集至NHL移植瘤瘤體中，並且隨時間變化促進瘤體的血管新生；進一步研究發現沉默HDAC7後cEPCs的遷移及成管能力被明顯減弱。HDAC7磷酸化及核漿轉運是其發揮功能的主要形式。NHL細胞上清可以促進HDAC7磷酸化，說明腫瘤微環境中存在調控HDAC7的因子。VEGF是腫瘤中重要的促血管生成因子，其可以通過調控HDAC7的磷酸化及核漿轉運來發揮調控腫瘤血管生成的作用，且這一進程可能主要是通過PKD1磷酸化途徑調控，與AKT，ERK途徑無關。綜上所述本研究證實cEPCs可能通過VEGF-PKD1-HDAC7軸遷移來調控NHL血管新生，為NHL的治療提供新的靶點。
