《VEGF誘導血管內皮細胞鈣振盪在血管鈣化中的作用及機制》是依託華中科技大學，由朱莉萍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：VEGF誘導血管內皮細胞鈣振盪在血管鈣化中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱莉萍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
申請人首創了人工鈣振盪與受體刺激相結合的研究策略，並對鈣振盪頻率調節下游生物學效應的本質機制進行了深入系統地探討，發現鈣振盪頻率協同過氧化氫最佳化轉錄激活及基因表達；在此基礎之上，闡明了鈣振盪頻率調節轉錄激活及基因表達實際上依賴於累積波寬。以上研究成果發表於國際著名期刊J Cell Sci 2008；J Cell Sci 2011。. VEGF作為調節內皮細胞增殖、新生血管形成的重要細胞因子，在血管內皮鈣化中發揮著重要作用，然而其機制尚未闡明。基於申請人在青年科學基金項目的研究發現，本項目擬進一步探討鈣振盪在VEGF誘導動脈內皮鈣化中的作用及其機制，並推測VEGF誘導的不規則鈣振盪調節動脈內皮細胞轉錄因子NFAT激活及骨樣標誌分子基因表達具有累積波寬依賴性，本項目還將繼續深入研究累積波寬的調控因素，從而為尋找抑制和緩解血管內皮鈣化的防治提供新的線索。
結題摘要
受體或非受體刺激誘導血管內皮細胞產生不規則鈣振盪的現象已發現多年，但不規則鈣振盪在疾病發生中的意義至今尚未得到充分闡明。VEGF和氧化應激作為血管內皮細胞調節內皮細胞增殖、新生血管形成的重要信號分子，在血管內皮鈣化中發揮著重要作用，然而其機制不明。本項目研究發現，VEGF和氧化應激可誘導血管內皮細胞產生不規則鈣振盪，通過單細胞實驗同步觀察不規則鈣振盪信號與下游NF-kB核轉位，分析發現不規則鈣振盪的累積波寬與NF-kB核轉位強度呈正相關。繼而，在群體細胞水平通過人工模擬不同動力學參數的不規則鈣振盪，驗證不規則鈣振盪確實通過累積波寬調控下游生物學效應。為進一步揭示不規則鈣振盪累積波寬的調控機制，本項目構建內質網ATP酶SERCA2過表達質粒，發現SERCA2過表達降低氧化應激誘導不規則鈣振盪的累積波寬，同時減輕細胞損傷和鈣化相關分子的表達。以上研究結果表明，VEGF和氧化應激可通過其誘導的不規則鈣振盪累積波寬調控血管鈣化及損傷等效應，而通過增強SERCA2功能可降低不規則鈣振盪累積波寬、減弱血管損傷及鈣化相關分子表達，從而為抑制和緩解血管內皮鈣化、損傷的防治提供新的線索。
