《USP2在細胞抗病毒反應中的作用及機制》是依託武漢大學，由劉昱擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：USP2在細胞抗病毒反應中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉昱
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在早期的抗病毒反應過程中最重要的事件是I型干擾素的產生和發揮效應。病毒感染誘導細胞啟動I型干擾素的表達，隨後I型干擾素通過誘導抗病毒基因的表達，抑制病毒的複製並引發被感染細胞的凋亡。病毒感染誘導I型干擾素產生的過程受泛素和去泛素化系統的精密調控。我們用螢光素酶報告基因系統篩選出包括去泛素化酶USP2在內的多個影響I型干擾素產生的泛素相關酶。前期實驗表明，USP2抑制仙台病毒誘導的IFN-beta啟動子激活；USP2基因敲除的細胞在病毒感染後干擾素和抗病毒基因的轉錄明顯增加，提示USP2負調控病毒感染誘導的I型干擾素的表達。本項目將進一步確定USP2在細胞抗病毒I型干擾素表達通路中的作用，深入探討其作用機制,為闡述細胞抗病毒反應的分子機制提供更多信息，也為抗病毒治療提供可能的新策略。
結題摘要
包括病毒在內的病原體入侵機體後，機體識別病原體後能產生包括炎症反應和干擾素效應在內的天然免疫應答以清除病原體，並指導適應性免疫應答的產生。多種天然免疫病原模式識別受體參與識別病原體，啟動一系列信號轉導過程，從而啟動炎症因子和I型干擾素的產生；適應性免疫應答也需要淋巴細胞受體特異性識別病原後啟動信號轉導。在本項目的資助下，我們發現去泛素化酶USP2在多種免疫信號轉導通路中發揮重要調控作用，其中在炎症因子和仙台病毒誘導的轉錄因子NF-kappaB的活化過程中，USP2a通過持續性與TRAF6相互作用並去除TRAF6的K63位連線的泛素化，負調控NF-kappaB的活化，從而抑制炎症因子的表達。在T細胞活化通路中，USP2a能通過去除TRAF6上的SUMO化，促進TRAF6與MALT1的相互作用，從而正調控TCR信號轉導通路。同時我們也發現E3泛素連線酶STUB1能通過促進CARMA1發生泛素化修飾而正調控TCR信號轉導通路。項目共發表基金標註的SCI論文3篇，包括J Mol Cell Biol 一篇, Eur J Immunol 一篇, Protein Cell 一篇。
