《UC癌變早期MDSC誘導和分化機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由陳國江擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：UC癌變早期MDSC誘導和分化機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳國江
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
近年來的研究發現，慢性炎症的遷延不愈大大增加宿主細胞癌變的風險。如潰瘍性結腸炎（UC）人群的結直腸癌（CAC）發生率遠高於正常人群。探究慢性炎症與腫瘤間的分子聯繫已成為當今免疫學研究領域的前沿熱點。本課題組在前期研究的基礎上，提出以下科學假設：在CAC形成早期，微環境中某些炎性因子（如VEGF、GMCSF、IL-6）誘導結腸組織中的前體細胞分化成為髓系來源抑制性細胞（MDSC），MDSC通過自分泌或旁分泌機制抑制宿主的抗腫瘤免疫，利於瘤細胞的生長。本項目擬通過體內外實驗，分析和確證微環境中與UC惡性轉化和MDSC誘導相關的蛋白因子，揭示前體細胞的確切身份，闡明MDSC誘導和分化的分子機理，探究MDSC抑制抗腫瘤免疫的作用機制，多個層面論證我們的構想。本課題的研究不僅將在慢性炎症與腫瘤，特別是UC惡性轉化研究領域產生新的認識，形成新的理論，而且將有助於發現潛在的干預靶點。
結題摘要
近年來的研究發現，慢性炎症的遷延不愈大大增加宿主細胞癌變的風險。如潰瘍性結腸炎（UC）人群的結直腸癌（CAC）發生率遠高於正常人群。探究慢性炎症與腫瘤間的分子聯繫已成為當今免疫學研究領域的前沿熱點。本項目在前期研究的基礎上，首先確立和最佳化了AOM/DSS聯合誘導CAC模型的最佳劑量和給藥時間-腹腔注射AOM(12mg/kg)，5天后餵飲2%DSS水1周，換飲清水2周，繼續餵飲2%DSS水1周，如此循環3次。其次，我們通過ELISA方法檢測了病灶組織培養上清中GM-CSF、VEGF-A等10個細胞因子的表達水平 ，揭示了這些因子的表達在建模過程中的動態變化。進而，運用蛋白組學技術ITRAQ分析了病灶組織培養上清中差異表達蛋白分子，鑑定出74個差異表達蛋白，對其中一個我們頗感興趣的蛋白-Eftud2進行了進一步驗證，明確了其在腸炎和炎癌轉化模型中的高表達，並製備了Eftud2-flox小鼠。接著，我們通過流式分析和體外功能評價，檢測和鑑定了UC癌變小鼠各部位MDSC的數量和功能，明確了其與疾病的潛在關聯。最後，我們通過體內外實驗，證實了GM-CSF和S1P信號對MDSC誘導產生的確切作用，並闡明了S1P/FTY720-ROCK-ERK-ELK-1信號通路對MDSC的調節作用。本課題的研究不僅為揭示UC癌變過程中的MDSC的遷移累積及其調節機制提供了新的思路和理論，而且將為尋找潛在的干預靶點阻斷UC惡性轉化奠定基礎。
