《Treg調節纖維幹細胞分化在放射性肺纖維化中的作用》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由潘秀頡擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Treg調節纖維幹細胞分化在放射性肺纖維化中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：潘秀頡
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
無論在惡性腫瘤放療還是急性放射病晚期，放射性肺纖維化都是臨床治療面臨的一大難題，一直是放射醫學研究的熱點之一。肺纖維化發病過程中，關鍵效應細胞（成纖維細胞）主要來源於外周血中的纖維幹細胞。該細胞具有免疫細胞的特徵，其分化受免疫平衡的調節。調節性T細胞(Treg)是維持免疫平衡最重要的調節細胞，該細胞可延緩多個器官纖維化的發展。研究表明肺纖維化患者體內Treg數目減少、功能受損，與纖維化程度密切相關。本課題組近期發現，小鼠照射後Treg數目減少，呈規律性改變，與肺纖維化患者體內Treg細胞損傷類似，提示Treg輻射損傷可能與放射性肺纖維化存在某種聯繫。並且Treg具有調節纖維幹細胞分化的潛在能力，由此我們提出Treg調節功能與纖維幹細胞分化可能具有重要關聯。本項目擬對Treg在肺放射損傷中的調節作用，特別是對纖維幹細胞分化的調節進行深入探討，以期為闡明放射性肺纖維化發病機制和防治提供新思路。
結題摘要
放射性肺纖維化是惡性腫瘤放療和急性放射病晚期的嚴重併發症，是其臨床治療的一大難題。本課題根據實驗實際需要研製了小動物局部照射裝置，保證了動物模型的穩定性。通過動物模型，發現放射性肺纖維化發病過程中，外周血中的纖維幹細胞大量進入肺實質，參與纖維化的形成；同時肺中Treg比例增加，肺內重要細胞因子分泌紊亂，出現偏向於Treg的免疫失衡。抑制Treg後，成熟纖維幹細胞在肺內的總量減少，同時小鼠放射性肺纖維化得到延緩。體外實驗表明，體外實驗表明，Treg與外周血單個核細胞共培養可增加纖維幹細胞比例；而Treg對電離輻射抵抗高於其他CD4+ T淋巴細胞，這可能是小鼠胸部照射後T細胞免疫失衡的主要原因。上述結果提示Treg對電離輻射抗性較高可致輻射後免疫失衡，這種失衡導致肺內纖維幹細胞增多、分化增加，從而參與參與放射性肺纖維化的發生。該工作為放射性肺纖維化的發病機制研究提供了新的理論基礎，同時也提供了治療的新方法。
