《Toll樣受體4與嚴重多菌種膿毒症心功能不全相關性的研究》是依託中南大學，由章鳴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Toll樣受體4與嚴重多菌種膿毒症心功能不全相關性的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：章鳴
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膿毒症的發病率及死亡率高，諸多治療方法療效欠佳。膿毒症的基本病理機制是在感染情況下發生的全身性過度炎性反應。Toll樣受體4（TLR4）是心肌表達的重要跨膜受體，其介導的信號轉導通路是膿毒症中炎性因子產生的重要途徑，與膿毒症性心功能異常的發生髮展密切相關。心功能不全是嚴重膿毒症的主要特徵之一，早期診斷膿毒症所致心功能不全對控制疾病、防止病情惡化有重要意義。目前，關於TLR4在嚴重多菌性膿毒症性心功能不全中的作用尚未見報導。本研究利用超聲新技術（速度矢量成像技術）結合病理學、生物化學、分子生物學、免疫學來評價TLR4在膿毒症性心功能異常中的作用，試圖在整體、器官、細胞及分子四個不同層面對膿毒症心臟功能進行動物實驗與臨床研究，為臨床早期發現膿毒症心功能不全，並利用抗TLR4抗體治療提供科學依據。
結題摘要
膿毒症是感染情況下發生的全身炎症反應綜合徵。Toll樣受體是一類表達於細胞膜上能夠識別病原體的受體家族，作為天然免疫的重要組成部分。心功能不全是嚴重多菌種膿毒症的主要特徵之一。嚴重多菌種膿毒症所致的心功能障礙的評估及其潛在的信號機制尚不完全明確，因而在嚴重多菌種膿毒症急性心肌損傷中研究TLR4的作用及其干預機制對指導臨床治療嚴重多菌種膿毒症具有重要意義。VVI是一種研究心肌結構力學、定量評估心臟整體舒縮功能和局部心肌運動的新方法。國內外尚未見套用VVI技術評價嚴重多菌性膿毒症心功能不全與TLR4相關性的報導。 本研究通過建立小鼠（C57BL/6）嚴重多菌種膿毒症模型，套用常規超聲技術、超聲速度矢量成像技術（VVI）、離體心臟灌流技術等從整體、器官、細胞及分子四個不同層面，探討TLR4在膿毒症所致心功能不全所起的作用。觀察抗TLR4抗體對膿毒症心功能障礙及死亡率的作用。 本研究結果顯示，WT小鼠CLP術後小鼠24h小時存活率約32%，而Sham小鼠與TLR4-KO小鼠在CLP術後24h內無死亡（p<0.01）。 通過VVI對小鼠心功能的測定結果顯示，術後6h，WT-CLP小鼠的左室後壁的應變率下降了20%,而WT-sham組僅下降了6%（p＜0.01）,術後12h和24h，TLR4-KO-CLP的應變率也明顯高於WT-CLP小鼠（p＜0.05）。而傳統超聲結果顯示CLP術後小鼠12h、24h心功能有輕度下降，左室舒張末期內徑略有擴張（p>0.05）。套用離體心臟灌流法對小鼠心功能進行再評估，CLP術後TLR4-KO組的LVDP和dP/dt max均高於WT組(p＜0.05)。 套用ELISA法測定24h血清炎症因子水平， WT-CLP組中TNF-α、IL-6、IL-10均明顯高於WT-sham組， TLR4-KO-CLP組較WT-CLP組各炎症因子均明顯降低 (p＜0.01)。中性粒細胞內MPO的分組測定發現TLR4-KO-CLP組心肌組織內MPO的活性明顯高於WT-CLP組（p＜0.01）。心肌的組織病理切片結果顯示，TLR4-KO-WT小鼠心肌組織損傷表現較WT-CLP組輕，且PMNs的數量也較少。 綜上所述，我們認為 TLR4信號在嚴重膿毒症所致的心功能障礙和高致死率起到重要作用。VVI技術能夠早期、敏感、準確地評價嚴重膿毒症心功能障礙。
