1.Timp-3介紹,2.Timp-3的功能,3.參考文獻,
1.Timp-3介紹
基質金屬蛋白酶（MMPs）是一組結構中含鋅離子鈣離子的蛋白水解酶家族，目前至少有16個成員。根據其作用底物不同可以分為四類。MMPs組織抑制物(Timp）家族是一個多基因家族的編碼蛋白，是MMPs活性的特異性抑制劑，可與MMPs的酶原和其活化形式相結合，常由分泌金屬蛋白酶的同一個細胞所合成，目前已經克隆出四個成員：Timp-1 Timp-2 Timp-3 Timp-4。Timp-1可與活化的間質膠原酶、活化的基質溶解素和MMP-3形成1:1複合體。Timp-2可以1:1非共價鍵形式與活化的MMP-2形成複合物，有效抑制MMP-2的膠原分解活性及明膠活性。Timp-3TIMP一3是一種分子量為24 kD的非可溶性分泌型蛋白，只存在於細胞外基質中，對基質金屬蛋白酶(MMPs)有特異性的抑制作用，通過以1：1非共價結合的形式與MMPs結合，使MMPs失活，從而保護細胞外基質不被MMPs降解和重塑，.
2.Timp-3的功能
1）TIMP-3對機體臟器有保護性作用，可以處理各種生物活性分子如細胞表面受體,趨化因子和細胞因子。能夠降解各種細胞外基質蛋白質，在許多細胞生理過程中扮演重要作用,如細胞增殖、遷移、分化、血管生成、細胞凋亡,與宿主防禦（2）。TIMP3通過與血管內皮生長因子(VEGF)受體2 直接互動發揮其抗血管生成效應和抑制增殖、遷移和管內皮細胞(ECs)的形成。在間質細胞中缺失將促進腫瘤生長和多器官轉移（3-4)，其在腫瘤的侵襲、轉移中發揮重要作用。有文獻報導表明：Timp-3的下調可以促使膠原蛋白I/III，結締組織生長因子，轉化生長因子β和下游Smad2/3通路。
2）TIMP-3也是炎症因子抑制劑，負性調控TACE(5),促使了TNF-a的釋放增加（6）使機體發生炎症反應和血管重塑。
3.Timp-3與相關疾病
Timp-3的下調可以促使腫瘤轉移，椎間盤退化，血管重塑，心血管代謝以及與炎症有關的疾病的發生。
4.Timp-3的前瞻性
Timp-3可以作為前瞻性的藥物治療靶分子。
3.參考文獻
1.CRUZ MUNOZ W，KHOKHA R．The role of tissue inhibitors of metallopr0teinases in tumorigenesis and metastasis J Crit R Clin Lab Sci,2008, 45(3 )：291一338。
2.Yu, W.H.; Yu, S.; Meng, Q.; Brew, K.; Woessner, J.F. Jr. TIMP-3 binds to sulfated glycosaminoglycans of the extracellular matrix. J. Biol. Chem. 2000, 275, 31226–31232.
3.CruzM W Kim I，KhokhaR，et a1．TIMP一3 deficiencyinthe host，butnotinthetunlor,enhancestlu~orgr0wm and angiogenesis[J]．Oncogene，2006，25(4)：650-655．
4.Tu G，Xu W Huang H，et a1．Progress in the development of matrix metalloproteinase inhibitors[J]．Curt Med Chem，2008，15(14)：1388-1395
5.Amour A, Slocombe PM, Webster A, Butler M, Knight CG, Smith BJ, Stephens PE, Shelley C,
Hutton M, Knper V, Docherty AJ, Murphy G. TNF-alpha converting enzyme (TACE) is
inhibited by TIMP-3. FEBS Lett. 1998; 435:39–44. [PubMed: 9755855]
6.Ma R, Gu Y, Groome LJ, Wang Y. ADAM17 regulates TNFα production by placental trophoblasts.
Placenta. 2011; 32:975–980. [PubMed: 22018416]
Placenta. 2011; 32:975–980. [PubMed: 22018416]
