《Th1/Th17介導的免疫反應在異種周圍神經移植中的作用》是依託吉林大學，由路來金擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Th1/Th17介導的免疫反應在異種周圍神經移植中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：路來金
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Th17細胞因其特異性的產生IL-17而得名，與Th1細胞一起廣泛地參與了機體的免疫防禦及免疫調節過程。我們套用近交系BALB/c雄性小鼠作為受體，用近交系SD雄性大鼠作為供體進行的異種周圍神經移植研究發現：Th1/Th17細胞協同介導的免疫反應是異種周圍神經移植排斥發生的重要因素，然而其作用機制尚待進一步闡明。本課題擬①動態觀察異種周圍神經移植進程中Th1/Th17細胞的表達規律②套用特異性阻斷抗體的方法通過阻斷Th1/Th17效應，明確Th1/Th17細胞在異種周圍神經移植中的作用③觀察Th1/Th17細胞對異種周圍神經移植的相關細胞生物學功能的影響④利用IL-17基因敲除小鼠模型，觀察阻斷該途徑後移植排斥情況。通過本課題的研究，可望初步闡明移植排斥反應中Th1/ Th17 細胞協同作用機制，完善異種周圍神經移植免疫排斥理論，為周圍神經缺損的臨床修復開闢了新的思路和有效方法。
結題摘要
周圍神經損傷是臨床的常見病、多發病，尤以神經缺損多見，如果不能及時修復缺損，恢復神經的連續性及完整性，會嚴重影響患者的感覺及運動功能。為尋找修復周圍神經缺損的有效方法，異種周圍神經移植越來越受到人們的重視。異種神經移植早期排斥反應對手術成功與否具有重要意義。Th1/Th2軸作為移植排斥機制的核心已被大多數人接受。近年研究已經發現，Th17及其細胞因子IL-17在腎臟、心臟、肺及肝臟等器官的移植中也發揮了重要的作用。我們套用近交系BALB/c雄性小鼠作為受體，用近交系SD雄性大鼠作為供體，對TH17細胞在異種周圍神經移植排斥反應中的作用進行了深入研究。研究發現：1. 異種周圍神經移植後早期，神經移植物周圍的單核細胞浸潤顯著增加，且IFN-γ+、IL-17+細胞浸潤增加；血清中的IFN-γ、IL-17含量明顯升高；脾臟淋巴細胞胞漿內的IFN-γ、IL-17升高。2.在套用IFN-γ中和抗體之後，雖然脾臟中的IFN-γ、IL-17表達較未套用中和抗體的異種移植無明顯差異，但神經移植物周圍的單核細胞、IFN-γ+、IL-17+細胞浸潤均明顯減少。3.套用IL-17中和抗體之後，血清、脾臟及神經移植物周圍的IFN-γ、IL-17均減少，且單核細胞浸潤也減少。4.聯合套用IFN-γ、IL-17中和抗體的結果與單獨套用IL-17中和抗體的結果相似。5.IFN-γ、IL-17在異種周圍神經移植早期的急性排斥反應中發揮重要作用，且Th17可不依賴於Th1而單獨發揮作用；阻斷IFN-γ和IL-17的效應後，可以有效地抑制異種周圍神經移植早期急性排斥反應。本研究初步證實了Th1/Th17細胞介導了異種周圍神經移植早期急性排斥反應，且Th17可不依賴於Th1而單獨發揮作用；套用抗IFN-γ、IL-17中和抗體，可有效抑制異種周圍神經移植早期急性排斥反應，從而為臨床有效干預提供了可行性依據。雖然可以確定Th1及Th17在異種周圍神經移植排斥反應早期發揮重要作用，但是兩者之間的調節機制，以及與CD8+T淋巴細胞之間的關係、與固有免疫細胞之間是否存在其它的調節作用，尚有待進一步研究。
