《TV-miR-708納米顆粒靶向清除乳腺癌幹細胞及其相關機制研究》是依託中山大學，由謝新華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TV-miR-708納米顆粒靶向清除乳腺癌幹細胞及其相關機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝新華
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌幹細胞(BCSCs)是導致乳腺癌耐藥、復發和轉移的根源之一。最近研究表明，microRNAs(miRs) 參與了BCSCs的分化、自我更新等生物學特性的調控。本項目前期研究發現：1、miR-708在乳腺癌細胞和乳腺癌幹細胞中低表達，CD44是其直接靶基因；2、miR-708過表達可降低腫瘤細胞中CD44+/CD24-細胞群的比率，有效抑制乳腺癌幹細胞成球；3、基於腫瘤特異性啟動子的TV載體系統能高效靶向乳腺癌及其幹細胞（Xie et al.MCT.2012）；4、脂質體納米顆粒XM001具有靶向輸送TV-miRs的能力(Xie et al.MT.2012)。因此，申請者擬在前期工作基礎上，構建高效、高特異性的TV-miR-708納米治療系統，研究其在乳腺癌幹細胞中的療效、靶向性和安全性，並進一步探討TV-miR-708在乳腺癌幹細胞中的作用機制，為乳腺癌提供新的、更有效的治療策略。
結題摘要
乳腺癌幹細胞(BCSCs)是導致乳腺癌耐藥、復發和轉移的根源之一。研究表明，microRNAs(miRs)參與了BCSCs的分化、自我更新等生物學特性的調控，乳腺癌幹細胞和miR-708與乳腺癌發生、發展、復發和轉移等密切相關，然而，尚無可靠的基於小分子RNA的靶向治療策略套用於乳腺癌幹細胞的治療。如何高效、特異的殺滅乳腺癌幹細胞是目前乳腺癌研究者急需解決的重大科學問題，也必將成為腫瘤研究的重點和熱點。因此，本研究在前期工作基礎上：（1）建立了多個乳腺癌幹細胞特異性啟動子並進行了篩選鑑定；（2）評價了乳腺癌幹細胞特異性啟動子TV（hTERT-VISA）載體系統的功能和靶向性，構建了TV-PEA15治療質粒並驗證了TV靶向載體系統的靶向療效和安全性；（3）評估了TV-miR-708納米顆粒靶向治療乳腺癌幹細胞的作用，較深入地研究了相關機制；（4）通過體外、體內實驗檢測了TV-miR-708納米顆粒的毒性，保證了治療質粒的套用；（5）獲得了一些其它的研究成果：A. 我們在進行乳腺癌幹細胞和啟動子相關研究時，發現了LGR5基因在乳腺癌及乳腺癌幹細胞中的功能。於是我們選取LGR5作為我們的重點研究基因，研究它在乳腺癌發生髮展以及幹細胞中的作用及功能。B. 我們在乳腺癌小分子RNA研究和乳腺癌靶向研究方面，發現miR-101和miRNAs組合以及MACC1等在乳腺癌的診斷、預後和治療方面發揮了重要的作用。我們研究的TV-miR-708納米顆粒為清除乳腺癌幹細胞、克服化療耐藥和提高乳腺癌綜合治療效果提供了有利的臨床前證據，該項目對於闡明乳腺癌發生髮展的分子機制提供了堅實的理論基礎和實驗依據，同時為乳腺癌的靶向治療提供了臨床證據和新方法。
