《TTC-NIPA-M-MNPs納米複合物去腎交感神經治療心力衰竭的實驗研究》是依託武漢大學，由余鋰鐳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TTC-NIPA-M-MNPs納米複合物去腎交感神經治療心力衰竭的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：余鋰鐳
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎交感神經激活與心力衰竭（心衰）之間的惡性正反饋是心衰病理生理過程的中心環節之一，針對腎交感神經進行干預可能是防治心衰的關鍵所在，在近年全球迅速開展經腎動脈導管消融腎交感神經治療頑固性高血壓後，最近又有數箇中心率先開展腎交感神經消融術來治療心衰，然而該術式存在嚴重血管併發症（如腎動脈狹窄）及遠期神經再生的風險。因此依據我們前期工作基礎：磁納米複合物（NIPA-M-MNPs）可釋放神經毒素去心房神經（Circulation.2010;122:2653-9）；及破傷風毒素C片段（TTC）可靶向神經組織的特點，本項目擬合成一種新型納米複合物（TTC-NIPA-M-MNPs）以靶向去神經。並在犬心衰模型中用改良球囊導管在腎交感神經敏感區輸注此納米複合物以靶向去腎交感神經，探討其防治心衰的有效性及安全性。這種介入技術與納米醫學相結合的治療方式可能成為心衰防治的新策略。
結題摘要
腎交感神經激活與心力衰竭（心衰）之間的惡性正反饋是心衰病理生理過程的中心環節之一。已有數箇中心率先開展腎交感神經消融術來治療心衰，然而該術式後的腎動脈狹窄及遠期神經再生的風險值得關注。我們前期的研究發現攜帶神經毒素的磁納米複合物（NIPA-M-MNPs）可有效的去心房神經（Circulation.2010; 122:2653-9）。亦有研究發現破傷風毒素 C 片段（TTC）修飾的納米顆粒具有靶向神經的特點。因此，本項目主要研究內容（1）構建TTC的納米複合物（TTC-NIPA-M-MNPs）；（2）通過改良球囊導管輸注TTC-NIPA-M-MNPs以靶向去腎交感神經神經，並探討其防治心衰的有效性及安全性；（3）拓展研究腎交感神經刺激或消融對心臟系統功能的影響。 結果發現：1. 成功的將TTC通過化學配偶交叉反應連線到NIPA-M-MNPs上形成TTC-NIPA-M-MNPs納米複合物；2. 通過改良球囊導管輸注此納米複合物至腎動脈敏感靶點可顯著抑制肌肉交感神經活性，抑制腎交感神經刺激電壓/血壓變化曲線，抑制心率變異性（HRV）的交感張力，提示可有效的達到去腎交感神經化的作用；3. 與心梗組相比，納米複合物組的心功能和心臟結構明顯改善，腎交感神經活性顯著降低、腎素-血管經張素-醛固酮系統（RAAS）指標顯著降低、腎交感神經刺激電壓/血壓變化曲線明顯鈍化，腎交感神經絡氨酸羥化酶TH，GAP-43的表達也明顯被抑制，神經活性蛋白c-fos，NGF，GNDF，NT-3，CNTF，BDNF的表達也被抑制，腎交感神經纖維結構重構不明顯， HRV的指標的變化被抑制，提示TTC-NIPA-M-MNPs納米複合物去腎交感神經能有效的防治心衰的發生；4. 納米複合物對肝腎功能和電解質，無腎動脈損傷及血栓和狹窄，無明顯的血管內膜增生，無明顯的組織炎性細胞浸潤，從而初步證實了納米複合物的安全性；5. 拓展研究還發現腎交感神經刺激可顯著激活心臟自主神經節並促進心律失常的發生，而給予腎交感神經消融則可顯著降低心臟自主神經活性，穩定心臟電生理性質，抑制心律失常事件。綜上所述，本項目提出的這種介入技術（改良球囊導管）與納米醫學（TTC-NIPA-M-MNPs納米複合物）相結合的方式來去腎交感神經可能成為心衰防治的新策略。
